Estudio Clínico del Virus Vaccinia Oncolítico que Suministra Terapia CAR-T/M Dirigida a CD19 In Vivo para Linfoma de Células B Refractario/Recidivante

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, hasta 75 años, hombres o mujeres;
2. Puntuación ECOG 0-2;
3. Linfoma no Hodgkin de células B (NHL) confirmado histológicamente [criterios de diagnóstico WHO2008], incluyendo linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no específico, linfoma primario mediastínico de células B grandes (PMBCL), linfoma de células del manto (MCL), linfoma folicular transformado (TFL) y otros tipos de NHL de células B indolentes transformados;
4. CD19 positivo (inmunohistoquímica o citometría de flujo);
5. DLBCL refractario o recidivante se define como: remisión completa después de 2 líneas de terapia; progresión de la enfermedad durante cualquier curso de tratamiento, o tiempo de estabilización de la enfermedad igual o inferior a 6 meses; o progresión o recidiva de la enfermedad dentro de los 12 meses después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
6. MCL: remisión completa después de 2 líneas de tratamiento (incluyendo inhibidores de BTK); progresión de la enfermedad durante cualquier curso de tratamiento, o tiempo de estabilización de la enfermedad igual o inferior a 6 meses; o progresión o recidiva de la enfermedad dentro de los 12 meses después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas;
7. Al menos una lesión superficial medible, que requiera cualquier diámetro de longitud de lesión ganglionar mayor de 1,5 cm o cualquier diámetro de longitud de lesión extraganglionar mayor de 1,0 cm, y captación de la lesión en la tomografía por emisión de positrones (SUV mayor que el pool sanguíneo hepático);
8. Neutrófilos absolutos en sangre periférica ≥ 1000/mm³, plaquetas ≥ 50.000/mm³;
9. Función cardíaca, hepática y renal: creatinina <1,5 mg/dL; ALT (alanina aminotransferasa)/AST (aspartato aminotransferasa) menos de 2,5 veces el límite superior normal; bilirrubina total < 1,5 mg/dL; fracción de eyección cardíaca (FE) ≥ 50%;
10. Tener capacidad de comprensión suficiente y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar practicar un método anticonceptivo efectivo durante la fase de tratamiento y durante 60 días después de la última aplicación del virus oncolítico;
12. Los pacientes masculinos deben aceptar practicar un método anticonceptivo efectivo durante el estudio y durante 60 días después del último tratamiento viral.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de otros tumores;
2. Vacunación con la vacuna de la viruela dentro de los 3 meses anteriores o durante el tratamiento del estudio;
3. Recibir terapia génica o cualquier tipo de terapia con virus oncolítico dentro de los 3 meses anteriores al tratamiento del estudio;
4. Otras heridas abiertas;
5. Enfermedades autoinmunes activas;
6. Infecciones activas no controladas;
7. Infección por VIH, VHB no controlado, VHC o infección por sífilis;
8. Linfoma del sistema nervioso central conocido;
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa;
10. Alergia a la albúmina o productos de huevo;
11. Antecedentes de trasplante de órganos o cirugías similares;
12. Necesidad de tratamiento sistémico para enfermedades de la piel;
13. Antecedentes de reacciones sistémicas graves o efectos secundarios después de la vacunación contra la viruela;
14. Dependencia conocida de alcohol o virus;
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.