Estudo Clínico do Vírus Vaccinia Oncolítico que Entrega Terapia CAR-T/M In Vivo Dirigida ao CD19 para Linfoma de Células B Refratário/Recorrente

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, até 75 anos, masculino ou feminino;
2. Pontuação ECOG 0-2;
3. Linfoma não Hodgkin de células B (NHL) confirmado histologicamente [critérios de diagnóstico são WHO2008], incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) não específico, linfoma primário mediastinal de grandes células B (PMBCL), linfoma do manto (MCL), linfoma folicular transformado (TFL) e outros tipos indolentes de NHL de células B transformados;
4. CD19 positivo (imunohistoquímica ou citometria de fluxo);
5. DLBCL refratário ou recidiva é definido como: remissão completa após 2 linhas de terapia; Progressão da doença durante qualquer curso de tratamento, ou tempo de estabilização da doença igual ou inferior a 6 meses; ou progressão ou recidiva da doença dentro de 12 meses após transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas;
6. MCL: Remissão completa após 2 linhas de tratamento (incluindo inibidores de BTK); Progressão da doença durante qualquer curso de tratamento, ou tempo de estabilização da doença igual ou inferior a 6 meses; ou progressão ou recidiva da doença dentro de 12 meses após transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas;
7. Pelo menos uma lesão superficial mensurável, exigindo qualquer diâmetro de lesão ganglionar superior a 1,5 cm ou qualquer diâmetro de lesão extranodal superior a 1,0 cm, e captação da lesão na tomografia por emissão de positrões (PET-TC) (SUV superior ao pool sanguíneo hepático);
8. Neutrófilos no sangue periférico absoluto ≥ 1000/mm³, plaquetas ≥ 50.000/mm³;
9. Função cardíaca, hepática e renal: creatinina < 1,5 mg/dL; ALT (alanina aminotransferase)/AST (aspartato aminotransferase) inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal; Bilirrubina total < 1,5 mg/dL; Fração de ejeção cardíaca (FE) ≥ 50%;
10. Ter capacidade de compreensão suficiente e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
11. Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez no soro negativo e concordar em praticar contraceção eficaz durante a fase de tratamento e durante 60 dias após a última aplicação do vírus oncolítico;
12. Pacientes do sexo masculino devem concordar em praticar contraceção eficaz durante o estudo e durante 60 dias após o último tratamento viral.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de outros tumores;
2. Vacinação com a vacina da varíola dentro de 3 meses antes ou durante o tratamento do estudo;
3. Receber terapia genética ou qualquer tipo de terapia com vírus oncolítico dentro de 3 meses antes do tratamento do estudo;
4. Outras feridas abertas;
5. Doenças autoimunes ativas;
6. Infeções ativas não controladas;
7. Infeção por VIH, VHB não controlado, VHC ou infeção por sífilis;
8. Linfoma do sistema nervoso central conhecido;
9. Doença cardíaca clinicamente significativa;
10. Alergia a albumina ou produtos de ovo;
11. Histórico de transplante de órgãos ou cirurgias semelhantes;
12. Necessidade de tratamento sistémico para doenças de pele;
13. Histórico de reações ou efeitos secundários sistémicos graves após vacinação contra a varíola;
14. Dependência conhecida de álcool ou vírus;
15. Mulheres grávidas ou a amamentar.