Estudio de terapia con CAR-T anti-CD19 para LES refractario

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 5 años, sin limitación de género;
• Diagnosticado de LES según los criterios de clasificación EULAR/ACR de 2019, y que aún presente actividad de la enfermedad de moderada a grave a pesar de ≥ 3 meses de glucocorticoides en dosis altas (prednisona ≥1 mg/kg/día u otra cantidad equivalente de otro esteroide), combinados con hidroxicloroquina y al menos 2 inmunosupresores o biológicos (incluyendo ciclofosfamida, micofenolato mofetilo, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicept, belimumab y rituximab) o intolerancia a los tratamientos estándar;
• Puntuación SLEDAI-2K ≥ 8 puntos;

• Las funciones de los órganos vitales deben cumplir los siguientes requisitos:

  1. función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%, sin anomalías evidentes en el electrocardiograma (ECG);
  2. función renal: FGTe ≥ 30 mL/min/1,73 m²;
  3. función hepática: AST y ALT ≤ 3,0×LSN, bilirrubina total ≤ 2,0×LSN;
  4. función pulmonar: sin lesiones pulmonares graves; saturación de oxígeno en sangre ≥ 92% en condiciones sin suplementación de oxígeno.
• Cumplir los criterios de leucaféresis o extracción de sangre intravenosa, y sin contraindicación para la leucaféresis;
• Test de embarazo negativo para las mujeres en edad fértil, y acuerdo de utilizar medidas anticonceptivas eficaces hasta un año después de la infusión;
• El participante o sus tutores legales aceptan participar en el ensayo clínico y firman el formulario de consentimiento informado, indicando que comprenden el propósito y el procedimiento del ensayo clínico y están dispuestos a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• Enfermedades del sistema nervioso central (SNC): presencia de síntomas de lupus en el SNC que requieran intervención en los últimos 60 días, incluyendo epilepsia, confusión, eventos cerebrovasculares, etc.;
• Cardiopatía congénita o arritmia grave antes del cribado: incluyendo taquicardia supraventricular multifocal y frecuente, taquicardia ventricular, etc.; o complicado con derrame pericárdico de moderado a grande, miocarditis grave, etc.; o pacientes con signos vitales inestables que requieran vasopresores para mantener la presión arterial;
• Presencia de infecciones activas que requieran tratamiento sistémico o infecciones no controladas en los 3 meses previos al cribado;
• Haber recibido un trasplante de órgano sólido o un trasplante de células madre hematopoyéticas en los 3 meses previos al cribado; o haber presentado enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 2 o superior en las 2 semanas previas al cribado;
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) con nivel de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica que exceda el rango normal; positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) con nivel de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica que exceda el rango normal; positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para el anticuerpo de Treponema pallidum;
• Antecedentes de síndrome de activación macrofágica en el mes previo al cribado (excepto aquellos para los que el investigador haya determinado que se han excluido los riesgos de seguridad tras el tratamiento);
• Antecedentes de terapia previa con CAR-T (excepto aquellos para los que el investigador haya determinado que se han excluido los riesgos de seguridad tras el tratamiento);
• Presencia de tuberculosis pulmonar activa en el momento del cribado;
• Haber recibido cualquier vacuna en las 4 semanas previas al cribado;
• Resultado positivo del test de embarazo en sangre;
• Diagnóstico confirmado de enfermedades malignas como tumores antes del cribado;
• Participación en otros ensayos clínicos en los 3 meses previos a la inclusión;
• Otras circunstancias que el investigador considere inapropiadas para la participación en este estudio.