Estudo da Terapia CAR-T CD19 para LES Refratário

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 5 anos, sem limitação de género;
• Diagnóstico de LES de acordo com os critérios de classificação EULAR/ACR de 2019, e ainda com atividade da doença moderada a grave apesar de ≥ 3 meses de glucocorticoides em dose elevada (prednisona ≥1mg/kg/d ou quantidade equivalente de outro esteroide), combinados com hidroxicloroquina e pelo menos 2 imunossupressores ou biológicos (incluindo ciclofosfamida, micofenolato mofetil, azatioprina, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicepte, belimumabe e rituximabe) ou intolerância aos tratamentos padrão;
• Pontuação SLEDAI-2K ≥ 8 pontos;

• As funções dos órgãos vitais devem cumprir os seguintes requisitos:

  1. função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%, sem anomalias evidentes no eletrocardiograma (ECG);
  2. função renal: TFGe ≥ 30 mL/min/1,73m²;
  3. função hepática: AST e ALT ≤ 3,0×VSN, bilirrubina total ≤ 2,0×VSN;
  4. função pulmonar: sem lesões pulmonares graves; saturação de oxigénio no sangue ≥ 92% em condições sem suplementação de oxigénio.
• Cumprir os critérios de leucaférese ou colheita de sangue intravenosa, e sem contraindicação para leucaférese;
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil, e concordância em tomar medidas contracetivas eficazes até um ano após a infusão;
• O participante ou os seus tutores concordam em participar no ensaio clínico e assinam o formulário de consentimento informado, indicando que compreendem o objetivo e o procedimento do ensaio clínico e estão dispostos a participar no estudo.

Critérios de Exclusão:

• Doenças do sistema nervoso central (SNC): presença de sintomas de lúpus no SNC que exijam intervenção nos últimos 60 dias, incluindo epilepsia, confusão, eventos cerebrovasculares, etc.;
• Doença cardíaca congénita ou arritmia grave antes do rastreio: incluindo taquicardia supraventricular multifocal e frequente, taquicardia ventricular, etc.; ou complicada com derrame pericárdico moderado a grande, miocardite grave, etc.; ou doentes com sinais vitais instáveis que necessitem de vasopressores para manter a pressão arterial;
• Presença de infeções ativas que exijam tratamento sistémico ou infeções não controladas nos 3 meses anteriores ao rastreio;
• Ter recebido transplante de órgãos sólidos ou transplante de células estaminais hematopoiéticas nos 3 meses anteriores ao rastreio; ou ter doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) aguda de grau 2 ou superior nas 2 semanas anteriores ao rastreio;
• Positividade para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com nível de ADN do vírus da hepatite B (VHB) no sangue periférico acima do intervalo normal; positividade para o anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) com nível de ARN do vírus da hepatite C (VHC) no sangue periférico acima do intervalo normal; positividade para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); positividade para o anticorpo da treponema pallidum;
• Histórico de síndrome de ativação macrofágica no mês anterior ao rastreio (exceto para aqueles para quem o investigador determinou que os riscos de segurança foram excluídos após tratamento);
• Histórico de terapia anterior com CAR-T (exceto para aqueles para quem o investigador determinou que os riscos de segurança foram excluídos após tratamento);
• Presença de tuberculose pulmonar ativa no momento do rastreio;
• Ter recebido qualquer vacinação nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
• Resultado positivo do teste de gravidez no sangue;
• Diagnóstico confirmado de doenças malignas, como tumores, antes do rastreio;
• Participação noutros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à inscrição;
• Outras circunstâncias que o investigador considere inadequadas para a participação neste estudo.