Terapia con Inhibidor de la Proteína de Activación de Fibroblastos (FAPI) de Yttrium-90 (Y-90) en Pacientes con Cáncer de Pulmón de Células no Pequeñas (Fase II)

El cáncer de pulmón sigue siendo la causa más común de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial, y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) constituye aproximadamente el 80% de todos los casos de cáncer de pulmón. Los pacientes con CPCNP avanzado o metastásico tienen un pronóstico particularmente desfavorable, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 10%, incluso entre aquellos que inicialmente responden a las terapias sistémicas. En pacientes con enfermedad metastásica generalizada, la adición de inhibidores de puntos de control inmunitarios a la quimioterapia y la radioterapia de haz externo proporciona solo un beneficio de supervivencia limitado.

La proteína de activación de fibroblastos (FAP) es una proteína de superficie celular expresada en hasta el 90% de los fibroblastos asociados al cáncer y ha surgido como un nuevo objetivo terapéutico específico del tumor. Estudios clínicos recientes han demostrado que la PET/TC con Ga-68 FAPI es altamente efectiva para visualizar lesiones primarias de CPCNP, así como metástasis pleurales, ganglionares, suprarrenales y cerebrales.

El itrio-90 (Y-90) es un radionúclido emisor beta con una vida media física de aproximadamente 64 horas y características de radiación favorables para la terapia con radionúclidos. Basándose en la alta captación tumoral observada en las imágenes de PET/TC con Ga-68 FAPI, se espera que el Y-90 FAPI se dirija selectivamente a las lesiones tumorales que expresan FAP mientras minimiza la exposición a la radiación de los tejidos sanos.

Aunque actualmente faltan ensayos clínicos a gran escala que investiguen la terapia con Y-90 FAPI, se han reportado aplicaciones limitadas basadas en casos en otros tumores sólidos, incluidos el cáncer de mama y el osteosarcoma. Este estudio de Fase II tiene como objetivo abordar esta brecha evaluando sistemáticamente la terapia con Y-90 FAPI en pacientes con CPCNP metastásico resistente a la quimioterapia.

Los pacientes elegibles se someterán a imágenes de PET/TC con Ga-68 FAPI antes del tratamiento. Se seleccionarán para la terapia con radionúclidos Y-90 FAPI a los pacientes que muestren una expresión significativa de FAP en las lesiones tumorales primarias y metastásicas. La radiolocalización del Y-90 FAPI se realizará bajo condiciones adecuadas de control de calidad, incluida la evaluación de la pureza y estabilidad radioquímica, antes de la administración clínica.

El Y-90 FAPI se administrará por vía intravenosa a los pacientes seleccionados. Los pacientes serán seguidos con evaluaciones clínicas, pruebas de laboratorio e imágenes radiológicas. Se realizarán imágenes post-terapia y evaluaciones dosimétricas utilizando Tomografía Computarizada por Emisión de Fotón Único/Tomografía Computarizada (SPECT/TC) para evaluar las dosis de radiación en órganos y tumores. La seguridad y tolerabilidad se monitorizarán a lo largo del estudio, y los eventos adversos se registrarán y clasificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), versión 5.0.

Este estudio tiene como objetivo establecer un nuevo enfoque de tratamiento teranóstico basado en medicina nuclear para pacientes con CPCNP metastásico que han agotado las opciones terapéuticas estándar y evaluar el potencial del Y-90 FAPI como una terapia dirigida con radionúclidos segura y efectiva.