Antitrombina como Predictor de Resistencia a la Heparina en Cirugía Cardíaca con Derivación Cardiopulmonar

Este es un estudio de cohorte observacional prospectivo realizado en el Hospital Universitario Sahlgrenska, Suecia, con el objetivo de evaluar si los niveles preoperatorios de antitrombina (AT) pueden predecir la resistencia a la heparina en pacientes adultos sometidos a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea (CEC).

Antecedentes:

La heparina se administra de forma rutinaria durante la CEC para prevenir la formación de coágulos en el circuito extracorpóreo. Su efecto anticoagulante depende de la presencia de antitrombina, un inhibidor natural de la coagulación. Los niveles reducidos de antitrombina son una causa conocida de respuesta alterada a la heparina. Sin embargo, los valores umbral clínicamente relevantes para considerar la suplementación con antitrombina no están bien establecidos.

La resistencia a la heparina puede provocar procedimientos retrasados, dosis repetidas de heparina, anticoagulación insuficiente y mayor utilización de recursos. Identificar a los pacientes en riesgo antes de la administración de heparina podría permitir un manejo más estructurado y eficiente.

Diseño del Estudio:

Este es un estudio observacional prospectivo no intervencionista. Todos los pacientes serán tratados de acuerdo con la práctica clínica estándar. No se realizará ninguna aleatorización ni intervención basada en protocolo.

Se medirá un nivel preoperatorio de antitrombina de forma estandarizada después de la inducción de la anestesia y antes de la administración de heparina y de una administración significativa de líquidos. El momento se elige para minimizar la influencia de la variación circadiana, la anestesia y la hemodilución.

Población de Estudio:

Se incluirán consecutivamente pacientes adultos (≥18 años) programados para cirugía cardíaca electiva o subaguda que requiera circulación extracorpórea.

Criterios de inclusión:

Edad ≥18 años Cirugía cardíaca planificada con circulación extracorpórea

Criterios de exclusión:

Cirugía de emergencia Suplementación de antitrombina en curso antes de la cirugía Trastornos congénitos graves de la coagulación conocidos Insuficiencia hepática grave Datos clave faltantes necesarios para definir la resistencia a la heparina

Recopilación de Datos:

Además de la medición de antitrombina, se recopilarán datos clínicos de historias clínicas, gráficos de anestesia, protocolos de perfusión y sistemas de laboratorio. Los datos incluyen:

Datos demográficos e historial médico Comorbilidades y exposición a medicamentos (especialmente heparina/HBPM) Variables de laboratorio Variables quirúrgicas y perioperatorias Mediciones de dosis de heparina y tiempo de coagulación activado (TCA) Necesidad de heparina o antitrombina adicionales Resultados postoperatorios, incluidos sangrado, transfusiones, reintervención y estancia en UCI

Medidas de Resultado:

Resultado primario:

Resistencia a la heparina, definida como la falta de consecución de un tiempo de coagulación activado (TCA) ≥480 segundos después de una dosis inicial de heparina de 350 UI/kg según la práctica clínica estándar.

Resultados secundarios:

TCA después de la dosis inicial de heparina Dosis total de heparina necesaria para alcanzar el TCA objetivo Necesidad de suplementación con antitrombina Requerimientos de sangrado y transfusión Tiempo operatorio, duración de CEC y tiempo de pinzamiento aórtico Duración de la estancia en UCI y complicaciones postoperatorias tempranas

Análisis Estadístico:

El estudio tiene el poder suficiente para identificar un punto de corte de AT clínicamente útil con alta sensibilidad. Basado en una prevalencia esperada de resistencia a la heparina de aproximadamente el 20%, se incluirán al menos 300 pacientes para garantizar una precisión estadística suficiente.

Se utilizará el análisis de la característica operativa del receptor (ROC) para evaluar el rendimiento predictivo de los niveles de antitrombina, con el área bajo la curva (AUC) informada con intervalos de confianza del 95%. Se seleccionará un valor de corte para lograr una sensibilidad predefinida de al menos el 90%, maximizando la especificidad.

Las variables continuas se presentarán como media ± desviación estándar o mediana (rango intercuartílico), y las variables categóricas como recuentos y porcentajes. Se utilizarán pruebas estadísticas apropiadas según la distribución de los datos.

Se realizarán análisis de regresión logística univariable y multivariable para evaluar si la antitrombina es un predictor independiente de resistencia a la heparina. La validación interna se realizará mediante remuestreo bootstrap.

Consideraciones Éticas:

El estudio es observacional y no altera la atención clínica estándar. El único procedimiento específico del estudio es una muestra de sangre adicional tomada junto con la muestra de rutina después de la inducción de la anestesia.

Los riesgos para los participantes son mínimos y se relacionan principalmente con el manejo de datos personales. Todos los datos se seudonimizarán y almacenarán de forma segura de acuerdo con el Reglamento General de Protección de Datos (UE 2016/679). La participación es voluntaria y se obtendrá el consentimiento informado de todos los participantes.