Estudio de tratamiento de aterosclerosis familiar (FATS)
1 de diciembre de 2015 actualizado por: Xue-Qiao Zhao, University of Washington
Comparar los efectos de dos regímenes hipolipemiantes intensivos con el tratamiento convencional sobre la aterosclerosis coronaria evaluados mediante arteriografía.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ANTECEDENTES:
Durante varias décadas, los ensayos clínicos han abordado la cuestión de si el tratamiento de la hiperlipidemia reduce el riesgo de eventos cardiovasculares. Evidencia sustancial apoya la idea de que los beneficios cardiovasculares están relacionados con el grado de reducción en el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad y quizás con el grado de aumento en el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad. En estos ensayos, los cambios en los niveles de lípidos por lo general han sido pequeños y los beneficios clínicos generales han sido limitados. La aparición en la década de 1980 de tratamientos más efectivos para la hiperlipidemia, nuevos métodos arteriográficos para evaluar la aterosclerosis y nuevos conocimientos sobre la aterogénesis permitieron una investigación objetiva sobre si la progresión de la aterosclerosis se retardaba o revertía con agentes hipolipemiantes.
El ensayo clínico fue apoyado por un subproyecto dentro de una subvención del proyecto del programa.
NARRATIVA DE DISEÑO:
Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se realizaron arteriogramas basales y se extrajeron muestras de lípidos en ayunas antes de la heparinización. Los pacientes se estratificaron por edad inferior a 45 años, consumo de cigarrillos en el mes anterior y patrones de lípidos, incluida la hipercolesterolemia familiar y los niveles de triglicéridos. Los pacientes recibieron asesoramiento dietético y se asignaron al azar a uno de tres tratamientos: lovastatina (20 mg dos veces al día) y colestipol (10 g tres veces al día); niacina (1 g cuatro veces al día) y colestipol (10 g tres veces al día): o terapia convencional con placebo (o colestipol si el nivel de colesterol LDL estaba elevado). El criterio principal de valoración fue una medida del cambio en la gravedad de la enfermedad en las arterias coronarias proximales medida mediante arteriografía cuantitativa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
146
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 62 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres
- 62 años o menos
- niveles elevados de apolipoproteína B
- arterioesclerosis coronaria
- antecedentes familiares de enfermedad coronaria.
Criterio de exclusión:
- diabetes
- hipertensión severa
- cáncer
- enfermedad del higado
- enfermedad de tiroides
- enfermedad del riñon
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo Niacina-Colestipol
Colestipol se comenzó a una dosis de 5 g tres veces al día con las comidas y se aumentó a 10 g tres veces al día después de 10 días, a menos que los efectos secundarios retrasaran el aumento.
Se proporcionó muciloide hidrófico de psyllium (Metamucil) si el salvado dietético era insuficiente para controlar el estreñimiento.
Se comenzó con 125 mg de niacina dos veces al día y se aumentó gradualmente a 500 mg cuatro veces al día (con las comidas y al acostarse) al mes y 1 g cuatro veces al día a los dos meses.
Si el nivel de colesterol LDL no descendía por debajo de 3,1 mmol por litro (120 mg por decilitro) después de tres meses, la dosis de niacina se aumentaba a 1,5 g (tres tabletas) cuatro veces al día, pero no más.
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Colestipol se comenzó a una dosis de 5 g tres veces al día con las comidas y se aumentó a 10 g tres veces al día después de 10 días, a menos que los efectos secundarios retrasaran el aumento.
Se proporcionó muciloide hidrófico de psyllium (Metamucil) si el salvado dietético era insuficiente para controlar el estreñimiento.
Otros nombres:
Se comenzó con 125 mg de niacina dos veces al día y se aumentó gradualmente a 500 mg cuatro veces al día (con las comidas y al acostarse) al mes y 1 g cuatro veces al día a los dos meses.
Si el nivel de colesterol LDL no descendía por debajo de 3,1 mmol por litro (120 mg por decilitro) después de tres meses, la dosis de niacina se aumentaba a 1,5 g (tres tabletas) cuatro veces al día, pero no más.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo Lovastatina-Colestipol
Colestipol se administró como se describe anteriormente.
La lovastatina se inició a una dosis de 20 mg dos veces al día (por la mañana y al acostarse).
Si el nivel de colesterol LDL no descendía por debajo de 3,1 mmol por litro después de tres meses, la dosis de lovastatina se aumentaba a 40 mg dos veces al día.
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Colestipol se comenzó a una dosis de 5 g tres veces al día con las comidas y se aumentó a 10 g tres veces al día después de 10 días, a menos que los efectos secundarios retrasaran el aumento.
Se proporcionó muciloide hidrófico de psyllium (Metamucil) si el salvado dietético era insuficiente para controlar el estreñimiento.
Otros nombres:
La lovastatina se inició a una dosis de 20 mg dos veces al día (por la mañana y al acostarse).
Si el nivel de colesterol LDL no descendía por debajo de 3,1 mmol por litro después de tres meses, la dosis de lovastatina se aumentaba a 40 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo de Terapia Convencional
Los pacientes asignados a la terapia convencional (el régimen de control) recibieron placebos de colestipol y lovastatina, administrados como se describió anteriormente, a menos que su nivel de colesterol LDL inicial excediera el percentil 90 para la edad.
Nos sentimos obligados a proporcionar a estos pacientes (43 por ciento del grupo) colestipol en lugar de su placebo.
Con fines de enmascaramiento, la dosis de placebo de lovastatina para un paciente asignado a la terapia convencional se duplicó cada vez que se duplicó la dosis de lovastatina para un paciente asignado a recibir lovastatina y colestipol.
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Colestipol se comenzó a una dosis de 5 g tres veces al día con las comidas y se aumentó a 10 g tres veces al día después de 10 días, a menos que los efectos secundarios retrasaran el aumento.
Se proporcionó muciloide hidrófico de psyllium (Metamucil) si el salvado dietético era insuficiente para controlar el estreñimiento.
Otros nombres:
Placebo para colestipol.
Placebo para lovastatina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la gravedad media de la estenosis proximal
Periodo de tiempo: Línea de base y 2,5 años de terapia.
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Al inicio, el porcentaje promedio de estenosis causada por la peor lesión en cada uno de los nueve segmentos proximales fue del 34 por ciento.
En promedio, después de 2 1/2 años de terapia convencional, este índice de estenosis aumentó en 2,1 puntos porcentuales.
Por el contrario, disminuyó en 0,7 puntos durante el tratamiento con lovastatina y colestipol y en 0,9 con niacina y colestipol (P para la tendencia <0,003).
Por lo tanto, al final del estudio, en promedio, estas nueve lesiones fueron casi 3 puntos porcentuales menos graves entre los pacientes tratados de forma intensiva en lugar de los convencionales.
Esta diferencia representa casi 1/10 de la cantidad de enfermedad presente al inicio del estudio (34 por ciento de estenosis).
El diámetro mínimo, un índice alternativo de la gravedad de la enfermedad, en las nueve lesiones proximales promedió 1,91 mm para todos los pacientes.
Disminuyó (empeoró) en 0,050 mm con la terapia convencional, pero aumentó (mejoró) en 0,012 mm con lovastatina y colestipol y en 0,035 con niacina y colestipol (p para la tendencia <0,01).
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Línea de base y 2,5 años de terapia.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: B. Greg Brown, M.D., Ph.D, University of Washington
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Brown G, Albers JJ, Fisher LD, Schaefer SM, Lin JT, Kaplan C, Zhao XQ, Bisson BD, Fitzpatrick VF, Dodge HT. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. N Engl J Med. 1990 Nov 8;323(19):1289-98. doi: 10.1056/NEJM199011083231901.
- Zhao XQ, Brown BG, Hillger L, Sacco D, Bisson B, Fisher L, Albers JJ. Effects of intensive lipid-lowering therapy on the coronary arteries of asymptomatic subjects with elevated apolipoprotein B. Circulation. 1993 Dec;88(6):2744-53. doi: 10.1161/01.cir.88.6.2744.
- Stewart BF, Brown BG, Zhao XQ, Hillger LA, Sniderman AD, Dowdy A, Fisher LD, Albers JJ. Benefits of lipid-lowering therapy in men with elevated apolipoprotein B are not confined to those with very high low density lipoprotein cholesterol. J Am Coll Cardiol. 1994 Mar 15;23(4):899-906. doi: 10.1016/0735-1097(94)90635-1.
- Brown BG, Hillger L, Zhao XQ, Poulin D, Albers JJ. Types of change in coronary stenosis severity and their relative importance in overall progression and regression of coronary disease. Observations from the FATS Trial. Familial Atherosclerosis Treatment Study. Ann N Y Acad Sci. 1995 Jan 17;748:407-17; discussion 417-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb17337.x. No abstract available.
- Maher VM, Brown BG, Marcovina SM, Hillger LA, Zhao XQ, Albers JJ. Effects of lowering elevated LDL cholesterol on the cardiovascular risk of lipoprotein(a). JAMA. 1995 Dec 13;274(22):1771-4.
- Zambon A, Hokanson JE, Brown BG, Brunzell JD. Evidence for a new pathophysiological mechanism for coronary artery disease regression: hepatic lipase-mediated changes in LDL density. Circulation. 1999 Apr 20;99(15):1959-64. doi: 10.1161/01.cir.99.15.1959.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 1984
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 1989
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 1989
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de octubre de 1999
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 1999
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de octubre de 1999
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de diciembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2015
Última verificación
1 de diciembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Enfermedades cardiovasculares
- Isquemia
- Arteriosclerosis
- Aterosclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Micronutrientes
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Agentes secuestrantes
- Ácidos nicotínicos
- Niacina
- Lovastatina
- L 647318
- Dihidromevinolina
- Colestipol
Otros números de identificación del estudio
- 28764-W
- P01HL030086 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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