Estudo de Tratamento de Aterosclerose Familiar (FATS)
1 de dezembro de 2015 atualizado por: Xue-Qiao Zhao, University of Washington
Comparar os efeitos de dois regimes hipolipemiantes intensivos com terapia convencional na aterosclerose coronariana avaliada por arteriografia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
FUNDO:
Durante várias décadas, os ensaios clínicos abordaram a questão de saber se o tratamento da hiperlipidemia reduz o risco de eventos cardiovasculares. Evidências substanciais apóiam a ideia de que os benefícios cardiovasculares estão relacionados ao grau de redução no nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade e talvez ao grau de aumento no nível de colesterol de lipoproteína de alta densidade. Nesses ensaios, as alterações nos níveis lipídicos geralmente foram pequenas e os benefícios clínicos gerais foram limitados. O surgimento na década de 1980 de tratamentos mais eficazes para hiperlipidemia, novos métodos arteriográficos para avaliar a aterosclerose e novos insights sobre a aterogênese permitiram uma investigação objetiva sobre se a progressão da aterosclerose foi retardada ou revertida por agentes hipolipemiantes.
O ensaio clínico foi apoiado por um subprojeto dentro de uma concessão de projeto de programa.
NARRATIVA DO DESENHO:
Randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Foram realizadas arteriografias basais e coletadas amostras de lipídios em jejum antes da heparinização. Os pacientes foram estratificados quanto à idade abaixo de 45 anos, tabagismo no mês anterior e padrões lipídicos, incluindo hipercolesterolemia familiar e níveis de triglicerídeos. Os pacientes receberam aconselhamento dietético e foram aleatoriamente designados para um dos três tratamentos: lovastatina (20 mg duas vezes ao dia) e colestipol (10 g três vezes ao dia); niacina (1 g quatro vezes ao dia) e colestipol (10 g três vezes ao dia): ou terapia convencional com placebo (ou colestipol se o nível de colesterol LDL estiver elevado). O endpoint primário foi uma medida de mudança na gravidade da doença nas artérias coronárias proximais conforme medido por arteriografia quantitativa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
146
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 62 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens
- 62 anos ou menos
- níveis elevados de apolipoproteína B
- aterosclerose coronária
- história familiar de doença coronariana.
Critério de exclusão:
- diabetes
- hipertensão grave
- Câncer
- doença hepática
- doença da tireóide
- doença renal
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Niacina-Colestipol
O colestipol foi iniciado na dose de 5 g três vezes ao dia com as refeições e aumentado para 10 g três vezes ao dia após 10 dias, a menos que os efeitos colaterais retardassem o aumento.
O mucilóide hidrófico Psyllium (Metamucil) foi fornecido se o farelo da dieta fosse insuficiente para controlar a constipação.
A niacina foi iniciada com 125 mg duas vezes ao dia e gradualmente aumentada para 500 mg quatro vezes ao dia (com as refeições e ao deitar) em um mês e 1 g quatro vezes ao dia aos dois meses.
Se o nível de colesterol LDL não caísse abaixo de 3,1 mmol por litro (120 mg por decilitro) após três meses, a dose de niacina era aumentada para 1,5 g (três comprimidos) quatro vezes ao dia, mas não mais.
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O colestipol foi iniciado na dose de 5 g três vezes ao dia com as refeições e aumentado para 10 g três vezes ao dia após 10 dias, a menos que os efeitos colaterais retardassem o aumento.
O mucilóide hidrófico Psyllium (Metamucil) foi fornecido se o farelo da dieta fosse insuficiente para controlar a constipação.
Outros nomes:
A niacina foi iniciada com 125 mg duas vezes ao dia e gradualmente aumentada para 500 mg quatro vezes ao dia (com as refeições e ao deitar) em um mês e 1 g quatro vezes ao dia aos dois meses.
Se o nível de colesterol LDL não caísse abaixo de 3,1 mmol por litro (120 mg por decilitro) após três meses, a dose de niacina era aumentada para 1,5 g (três comprimidos) quatro vezes ao dia, mas não mais.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Lovastatina-Colestipol
O colestipol foi administrado conforme descrito acima.
A lovastatina foi iniciada na dose de 20 mg duas vezes ao dia (pela manhã e ao deitar).
Se o nível de colesterol LDL não caísse abaixo de 3,1 mmol por litro após três meses, a dose de lovastatina era aumentada para 40 mg duas vezes ao dia.
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O colestipol foi iniciado na dose de 5 g três vezes ao dia com as refeições e aumentado para 10 g três vezes ao dia após 10 dias, a menos que os efeitos colaterais retardassem o aumento.
O mucilóide hidrófico Psyllium (Metamucil) foi fornecido se o farelo da dieta fosse insuficiente para controlar a constipação.
Outros nomes:
A lovastatina foi iniciada na dose de 20 mg duas vezes ao dia (pela manhã e ao deitar).
Se o nível de colesterol LDL não caísse abaixo de 3,1 mmol por litro após três meses, a dose de lovastatina era aumentada para 40 mg duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de Terapia Convencional
Os pacientes designados para terapia convencional (o regime de controle) receberam placebos para colestipol e lovastatina, administrados conforme descrito acima, a menos que seu nível de colesterol LDL basal exceda o percentil 90 para a idade.
Sentimo-nos obrigados a fornecer a esses pacientes (43% do grupo) colestipol em vez de seu placebo.
Para fins de ocultação, a dose de placebo de lovastatina para um paciente designado para terapia convencional foi dobrada cada vez que a dose de lovastatina foi duplicada para um paciente designado para receber lovastatina e colestipol.
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O colestipol foi iniciado na dose de 5 g três vezes ao dia com as refeições e aumentado para 10 g três vezes ao dia após 10 dias, a menos que os efeitos colaterais retardassem o aumento.
O mucilóide hidrófico Psyllium (Metamucil) foi fornecido se o farelo da dieta fosse insuficiente para controlar a constipação.
Outros nomes:
Placebo para colestipol.
Placebo para lovastatina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na gravidade média da estenose proximal
Prazo: Linha de base e 2,5 anos de terapia.
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Na linha de base, a porcentagem média de estenose causada pela pior lesão em cada um dos nove segmentos proximais foi de 34 por cento.
Em média, após 2 anos e meio de terapia convencional, esse índice de estenose aumentou 2,1 pontos percentuais.
Em contraste, diminuiu 0,7 ponto durante o tratamento com lovastatina e colestipol e 0,9 com niacina e colestipol (P para tendência <0,003).
Assim, ao final do estudo, em média, essas nove lesões eram quase 3 pontos percentuais menos graves entre os pacientes tratados intensivamente do que convencionalmente.
Essa diferença representa quase 1/10 da quantidade de doença presente na linha de base (estenose de 34 por cento).
O diâmetro mínimo, um índice alternativo da gravidade da doença, nas nove lesões proximais foi em média de 1,91 mm para todos os pacientes.
Diminuiu (piorou) em 0,050 mm com a terapia convencional, mas aumentou (melhorou) em 0,012 mm com lovastatina e colestipol e em 0,035 com niacina e colestipol (P para tendência <0,01).
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Linha de base e 2,5 anos de terapia.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: B. Greg Brown, M.D., Ph.D, University of Washington
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brown G, Albers JJ, Fisher LD, Schaefer SM, Lin JT, Kaplan C, Zhao XQ, Bisson BD, Fitzpatrick VF, Dodge HT. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. N Engl J Med. 1990 Nov 8;323(19):1289-98. doi: 10.1056/NEJM199011083231901.
- Zhao XQ, Brown BG, Hillger L, Sacco D, Bisson B, Fisher L, Albers JJ. Effects of intensive lipid-lowering therapy on the coronary arteries of asymptomatic subjects with elevated apolipoprotein B. Circulation. 1993 Dec;88(6):2744-53. doi: 10.1161/01.cir.88.6.2744.
- Stewart BF, Brown BG, Zhao XQ, Hillger LA, Sniderman AD, Dowdy A, Fisher LD, Albers JJ. Benefits of lipid-lowering therapy in men with elevated apolipoprotein B are not confined to those with very high low density lipoprotein cholesterol. J Am Coll Cardiol. 1994 Mar 15;23(4):899-906. doi: 10.1016/0735-1097(94)90635-1.
- Brown BG, Hillger L, Zhao XQ, Poulin D, Albers JJ. Types of change in coronary stenosis severity and their relative importance in overall progression and regression of coronary disease. Observations from the FATS Trial. Familial Atherosclerosis Treatment Study. Ann N Y Acad Sci. 1995 Jan 17;748:407-17; discussion 417-8. doi: 10.1111/j.1749-6632.1994.tb17337.x. No abstract available.
- Maher VM, Brown BG, Marcovina SM, Hillger LA, Zhao XQ, Albers JJ. Effects of lowering elevated LDL cholesterol on the cardiovascular risk of lipoprotein(a). JAMA. 1995 Dec 13;274(22):1771-4.
- Zambon A, Hokanson JE, Brown BG, Brunzell JD. Evidence for a new pathophysiological mechanism for coronary artery disease regression: hepatic lipase-mediated changes in LDL density. Circulation. 1999 Apr 20;99(15):1959-64. doi: 10.1161/01.cir.99.15.1959.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 1984
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 1989
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 1989
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 1999
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 1999
Primeira postagem (Estimativa)
28 de outubro de 1999
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de dezembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de dezembro de 2015
Última verificação
1 de dezembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Vasculares
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças cardíacas
- Doença arterial coronária
- Isquemia do miocárdio
- Doença cardíaca
- Doenças cardiovasculares
- Isquemia
- Arteriosclerose
- Aterosclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Agentes sequestradores
- Ácidos Nicotínicos
- Niacina
- Lovastatina
- L 647318
- Diidromevinolina
- Colestipol
Outros números de identificação do estudo
- 28764-W
- P01HL030086 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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