Un estudio de azidotimidina en niños infectados por el VIH

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Esteroides para niños con neumonitis intersticial linfocítica (LIP) que son dependientes de esteroides.
• Anfotericina B de mantenimiento y quimioterapia antituberculosa.
• Terapia de inmunoglobulina para niños que desarrollan al menos tres infecciones bacterianas graves mientras reciben terapia con zidovudina (AZT).
• Terapia profiláctica para niños que han tenido un episodio previo de neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) y que están recibiendo dicha terapia.

MODIFICADO 07/07/93:

Solo los pacientes con encefalopatía relacionada con el VIH son elegibles (es decir, niños con encefalopatía progresiva que hayan recibido un mínimo de 3 meses de AZT oral o intermitente o que no hayan mejorado después de 6 meses de AZT óptimo).

DISEÑO ORIGINAL:

Los criterios de elegibilidad utilizados son similares a los utilizados en el "Ensayo multicéntrico para evaluar retrovir oral en el tratamiento de niños con infección por VIH sintomática", actualmente Protocolo 88 C-92a.

Los niños están incluidos:

• Con encefalopatía manifiesta, así como aquellos que pueden tener un deterioro cognitivo subclínico.
• Los niños deben tener pruebas de laboratorio de infección por VIH demostradas por un cultivo viral positivo (sangre o líquido cefalorraquídeo) o antígeno P24 en suero detectable o una prueba repetidamente positiva para anticuerpos contra el VIH. El anticuerpo del VIH debe determinarse mediante una prueba ELISA con licencia federal y confirmarse mediante transferencia Western.
• Los niños con SIDA o ARC deben tener al menos uno de los siguientes criterios de laboratorio indicativos de anormalidad inmunológica:
• Hipergammaglobulinemia (IgG o IgA) definida como valores de inmunoglobulina superiores al límite superior de la normalidad ajustada por edad.
• Hipogammaglobulinemia (IgG o IgA) definida como niveles de inmunoglobulina por debajo del límite inferior del normal ajustado por edad.
• Depresión absoluta en células CD4+ de 500 células/mm3 o menos.
• Disminución de la relación auxiliar/supresor de 1,0 o menos.
• Depresión de la respuesta del mitógeno in vitro a al menos un antígeno (hierba carmín, fitohemaglutinina, concanavalina A, Staphylococcus aureus, toxoide tetánico, Candida).
• Padre o tutor disponible para dar su consentimiento informado por escrito.

Medicamentos previos:

Permitido dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:

• Inmunoglobulina para la trombocitopenia.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Infecciones bacterianas, fúngicas o parasitarias graves que requieran tratamiento parenteral en el momento del ingreso al estudio.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Clofazimina, ansamicina (u otros agentes experimentales o agentes que puedan modificar la toxicidad o la seguridad de la zidovudina (AZT)) para la infección oportunista crónica activa en el momento del ingreso al estudio.
• Uso crónico de fármacos que se metabolizan por glucuronidación hepática (y pueden alterar el metabolismo de AZT) (p. ej., paracetamol).
• Profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) para niños que no han tenido un episodio previo de PCP, candidiasis oral u otitis media.
• Terapia de inmunoglobulina no permitida específicamente.

Se excluyen los pacientes con lo siguiente:

• Infecciones bacterianas, fúngicas o parasitarias graves que requieran tratamiento parenteral en el momento del ingreso al estudio.
• Neumonitis intersticial linfocítica (LIP, por sus siglas en inglés) y ninguna enfermedad indicadora adicional que defina el SIDA como se especifica en la Definición de caso de vigilancia de los CDC para el SIDA.

Medicamentos previos:

Excluidos dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:

• Otros agentes antirretrovirales que incluyen ribavirina, HPA-23, didesoxicitosina (ddC), CD4 soluble y didesoxiadenosina (ddA)/didanosina (ddI).
• Los agentes inmunomoduladores, incluidos los esteroides, el interferón, la isoprinosina y la IL-2, no están específicamente permitidos.
• Inmunoglobulina no permitida específicamente.
• Excluidos dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio:
• Cualquier otra terapia experimental.
• Medicamentos que causan neutropenia prolongada o nefrotoxicidad significativa.

Tratamiento previo:

Excluidos dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:

• Transfusión de linfocitos para la reconstitución inmune.
• Excluidos dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio:
• Transplante de médula osea.

Comportamiento de riesgo:

Excluido:

• Abuso activo de alcohol o drogas.