Um estudo de azidotimidina em crianças infectadas pelo HIV

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

• Esteróides para crianças com pneumonite intersticial linfocítica (PIL) dependentes de esteróides.
• Anfotericina B de manutenção e quimioterapia antituberculose.
• Terapia de imunoglobulina para crianças que desenvolveram pelo menos três infecções bacterianas graves durante o tratamento com zidovudina (AZT).
• Terapia profilática para crianças que tiveram um episódio anterior de pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) e que estão recebendo essa terapia.

ALTERADO EM 07/07/93:

Apenas pacientes com encefalopatia relacionada ao HIV elegíveis (ou seja, crianças com encefalopatia progressiva que receberam um mínimo de 3 meses de AZT oral ou intermitente ou que não melhoraram após 6 meses de AZT ideal).

DESIGN ORIGINAL:

Os critérios de elegibilidade utilizados são semelhantes aos utilizados no "Ensaio multicêntrico para avaliar o retrovir oral no tratamento de crianças com infecção sintomática por HIV", atualmente Protocolo 88 C-92a.

As crianças estão incluídas:

• Com encefalopatia evidente, bem como aqueles que podem ter um comprometimento cognitivo subclínico.
• As crianças devem ter evidências laboratoriais de infecção pelo HIV, conforme demonstrado por uma cultura viral positiva (sangue ou líquido cefalorraquidiano) ou antígeno P24 sérico detectável ou teste repetidamente positivo para anticorpos do HIV. O anticorpo do HIV deve ser determinado por teste ELISA licenciado pelo governo federal e confirmado por Western blot.
• Crianças com AIDS ou ARC devem ter pelo menos um dos seguintes critérios laboratoriais indicativos de anormalidade imunológica:
• Hipergamaglobulinemia (IgG ou IgA) definida como valores de imunoglobulina superiores ao limite superior do normal ajustado para a idade.
• Hipogamaglobulinemia (IgG ou IgA) definida como níveis de imunoglobulina abaixo do limite inferior do normal ajustado para a idade.
• Depressão absoluta em células CD4+ de 500 células/mm3 ou menos.
• Diminuição da relação auxiliar/supressor de 1,0 ou menos.
• Resposta mitogênica in vitro diminuída a pelo menos um antígeno (pokeweed, fitohemaglutinina, concanavalina A, Staphylococcus aureus, toxóide tetânico, Candida).
• Pais ou responsáveis ​​disponíveis para dar consentimento informado por escrito.

Medicação prévia:

Permitido dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:

• Imunoglobulina para trombocitopenia.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Os pacientes com os seguintes são excluídos:

• Infecções bacterianas, fúngicas ou parasitárias graves que requerem terapia parenteral, no momento da entrada no estudo.

Medicação concomitante:

Excluído:

• Clofazimina, ansamicina (ou outros agentes experimentais ou agentes que possam modificar a toxicidade ou segurança da zidovudina (AZT)) para infecção oportunista crônica ativa no momento da entrada no estudo.
• Uso crônico de drogas que são metabolizadas pela glicuronidação hepática (e podem alterar o metabolismo do AZT) (por exemplo, paracetamol).
• Profilaxia para pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP) para crianças que não tiveram um episódio anterior de PCP, candidíase oral ou otite média.
• Terapia de imunoglobulina não especificamente permitida.

Os pacientes com os seguintes são excluídos:

• Infecções bacterianas, fúngicas ou parasitárias graves que requerem terapia parenteral, no momento da entrada no estudo.
• Pneumonite intersticial linfocítica (LIP) e nenhuma doença indicadora de definição de AIDS adicional, conforme especificado na definição de caso de vigilância do CDC para AIDS.

Medicação prévia:

Excluídos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:

• Outros agentes antirretrovirais, incluindo ribavirina, HPA-23, didesoxicitosina (ddC), CD4 solúvel e didesoxiadenosina (ddA) / didanosina (ddI).
• Agentes imunomoduladores, incluindo esteroides, interferon, isoprinosina e IL-2, não são especificamente permitidos.
• Imunoglobulina não especificamente permitida.
• Excluídos dentro de 2 semanas após a entrada no estudo:
• Qualquer outra terapia experimental.
• Drogas que causam neutropenia prolongada ou nefrotoxicidade significativa.

Tratamento prévio:

Excluídos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:

• Transfusão de linfócitos para reconstituição imune.
• Excluídos dentro de 3 meses após a entrada no estudo:
• Transplante de medula óssea.

Comportamento de risco:

Excluído:

• Álcool ativo ou abuso de drogas.