Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af azidothymidin hos HIV-inficerede børn

11. marts 2011 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et randomiseret forsøg for at evaluere virkningen af ​​at opretholde stabile koncentrationer af azidothymidin (AZT) versus en intermitterende tidsplan for AZT-levering hos børn med symptomatisk HIV-infektion

ÆNDRET 07/07/93: For at evaluere, om kontinuerlig infusion af AZT vil påvirke neuroudviklingsdefekter forbundet med HIV-infektion eller ændre hastigheden af ​​encefalopatiprogression hos børn, som ikke har forbedret eller vist progression af disse underskud på trods af optimal AZT-behandling.

ÆNDRET: For at vurdere om didanosin (ddI) vil blive tolereret bedre end AZT administreret ved enten kontinuerlig intravenøs administration eller oral administration (ddI-armen fjernet pr. ændret version). For at bestemme om ddI vil opnå sammenlignelig klinisk effekt som den kontinuerlige intravenøse administrationsvej AZT, og for at vurdere, om den ene eller begge af disse kure er overlegne i forhold til den, der opnås med et intermitterende AZT-dosisskema. For at afgøre, om der er forskelle i patientens eller forældrenes (værge) compliance mellem de tre behandlingsregimer. Originalt design: For at bestemme, om zidovudins (AZT) farmakokinetiske profil (blodstrømsniveauer) påvirker dets effektivitet på HIV-infektion hos børn. Det vil sige, at undersøgelsen søger at finde ud af, om der er forskel i effekten af ​​AZT, når det gives som en kontinuerlig intravenøs infusion (og, hvis den er tilgængelig, en oral sustained release-dosis) sammenlignet med en intermitterende (ikke kontinuerlig) dosis givet oralt pr. 6 timer. Undersøgelsen planlægger også at bestemme (1) om der er forskelle i tolerance og bivirkninger forbundet med AZT, når det gives på et intermitterende skema i modsætning til et steady-state skema; (2) omfanget af variation fra patient til patient i AZT-niveauer, og hvorvidt plasma- og cerebrospinalvæskeniveauerne af AZT er relateret til graden af ​​terapeutisk effektivitet; og (3) om der er forskelle i responsen hos børn, der har erhvervet HIV-infektion perinatalt (lige før, under eller lige efter fødslen) versus dem, der har erhvervet HIV-infektion ved transfusion.

En af de mest alvorlige virkninger af HIV-sygdom hos børn er neuropsykologisk forringelse (relateret til mental og nervesystems funktion). Denne komplikation rammer langt de fleste HIV-smittede børn. En tidligere undersøgelse af kontinuerlig intravenøs administration af AZT hos pædiatriske patienter med HIV-infektion viste konsistente og dramatiske forbedringer af symptomer hos alle patienter, der havde vist neuroudviklingsdefekter eller abnormiteter. Disse forbedringer blev set inden for 3 til 4 uger efter AZT-behandling blev startet. Neuroudviklingsforbedringer er blevet opretholdt på AZT, som sædvanligvis viser en stabil forbedring, som hos nogle patienter var forbundet med genoprettelse af præ-HIV intellektuel og neurologisk funktion. Denne undersøgelse viste også en stigning i IQ-scorerne for børn, der fik kontinuerlig infusion af AZT, og som ikke havde åbenlyse kliniske tegn på encefalopati (hjernesygdom). Ændringer i kognitiv funktion kan således være blandt de tidligste tegn på AIDS-encefalopati og understreger behovet for at starte behandlinger, der vil behandle centralnervesystemet hos patienter, der ser ud til at være klinisk intakte. En undersøgelse, der sammenlignede kontinuerlig infusion med intermitterende dosering af AZT, viste en signifikant stigning i IQ-score for de børn, der fik den kontinuerlige dosis, sammenlignet med dem, der blev behandlet med det intermitterende skema. Selvom en bærbar infusionspumpe tillader patienter at modtage kontinuerlig infusion af AZT, ville en oral formulering med langvarig frigivelse, der kunne tilvejebringe en kontinuerlig frigivelse af AZT til blodbanen, være yderst ønskelig.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En af de mest alvorlige virkninger af HIV-sygdom hos børn er neuropsykologisk forringelse (relateret til mental og nervesystems funktion). Denne komplikation rammer langt de fleste HIV-smittede børn. En tidligere undersøgelse af kontinuerlig intravenøs administration af AZT hos pædiatriske patienter med HIV-infektion viste konsistente og dramatiske forbedringer af symptomer hos alle patienter, der havde vist neuroudviklingsdefekter eller abnormiteter. Disse forbedringer blev set inden for 3 til 4 uger efter AZT-behandling blev startet. Neuroudviklingsforbedringer er blevet opretholdt på AZT, som sædvanligvis viser en stabil forbedring, som hos nogle patienter var forbundet med genoprettelse af præ-HIV intellektuel og neurologisk funktion. Denne undersøgelse viste også en stigning i IQ-scorerne for børn, der fik kontinuerlig infusion af AZT, og som ikke havde åbenlyse kliniske tegn på encefalopati (hjernesygdom). Ændringer i kognitiv funktion kan således være blandt de tidligste tegn på AIDS-encefalopati og understreger behovet for at starte behandlinger, der vil behandle centralnervesystemet hos patienter, der ser ud til at være klinisk intakte. En undersøgelse, der sammenlignede kontinuerlig infusion med intermitterende dosering af AZT, viste en signifikant stigning i IQ-score for de børn, der fik den kontinuerlige dosis, sammenlignet med dem, der blev behandlet med det intermitterende skema. Selvom en bærbar infusionspumpe tillader patienter at modtage kontinuerlig infusion af AZT, ville en oral formulering med langvarig frigivelse, der kunne tilvejebringe en kontinuerlig frigivelse af AZT til blodbanen, være yderst ønskelig.

ÆNDRET 07/07/93: Børn med progressiv encefalopati, som har modtaget mindst 3 måneders oral eller intermitterende AZT, eller som ikke har forbedret sig efter 6 måneders optimal AZT, vil modtage kontinuerlig infusion af AZT via en bærbar infusionspumpe.

ÆNDRET: Den orale forlængede frigivelse er blevet droppet og er nu oral ddI. Der er tilføjet en planlagt stratificering til randomisering for patienter, der modtog antiretroviral behandling 4 eller flere uger før studiestart. Det informerede samtykke blev modificeret for at afspejle ddI-toksiciteter fra voksne undersøgelser. Computeriseret tomografi strålingsdosimetri er nu inkluderet.

ÆNDRET: Hvis ddI-komponenten droppes og kun åbnes for børn med encefalopati, hvilket betyder, at de mister milepæle, er dette lig med en P2 CDC-vurdering. Test af forskellen i mellemliggende vs kontinuerlig AZT. 12/1990. Oprindeligt design: Børn evalueres først for randomisering afhængigt af, om de har eller ikke har tegn på neuroudviklingsdefekter på tidspunktet for den indledende forbehandlingsevaluering. Patienter tildeles 1 af 3 grupper for at modtage AZT (1) ved kontinuerlig infusion; (2) ved oral, intermitterende (hver 6. time) dosering; eller (3) ved oral dosering med forlænget frigivelse. Hvis den orale formulering med langvarig frigivelse ikke er tilgængelig, når denne undersøgelse begynder, vil den kun begynde med de første 2 grupper. Præparatet med langvarig frigivelse vil blive evalueret, så snart det er tilgængeligt. Patienterne vil blive testet for at måle fysisk eller biologisk forbedring af neuroudviklingsfunktionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's Hosp of Washington DC / Children's Natl Med Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • Univ of Florida Med Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Natl Cancer Institute / HIV / AIDS Malignancy Branch
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 208894799
        • Walter Reed / USUHS / Pediatrics
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 måneder til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tilladt:

  • Steroider til børn med lymfocytisk interstitiel pneumonitis (LIP), som er steroidafhængige.
  • Vedligeholdelse af amphotericin B og antituberkulose kemoterapi.
  • Immunoglobulinbehandling til børn, der udvikler mindst tre alvorlige bakterielle infektioner, mens de får zidovudin (AZT) behandling.
  • Profylaktisk terapi til børn, der har haft en tidligere episode af Pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP), og som modtager en sådan terapi.

ÆNDRET 07/07/93:

Kun HIV-relateret encefalopatipatienter kvalificerede (dvs. børn med progressiv encefalopati, som har modtaget mindst 3 måneders oral eller intermitterende AZT, eller som ikke har forbedret sig efter 6 måneders optimal AZT).

ORIGINAL DESIGN:

De anvendte berettigelseskriterier svarer til dem, der anvendes i "Multicenter-forsøg til evaluering af oralt retrovir til behandling af børn med symptomatisk HIV-infektion", i øjeblikket protokol 88 C-92a.

Børn er inkluderet:

  • Med åbenlys encefalopati samt dem, der kan have en subklinisk kognitiv svækkelse.
  • Børn skal have laboratoriebevis for HIV-infektion, som påvist ved enten en positiv viral kultur (blod eller cerebrospinalvæske) eller påviselig serum P24-antigen eller gentagne gange positiv test for HIV-antistof. HIV-antistof skal bestemmes ved føderalt licenseret ELISA-test og bekræftes ved Western blot.
  • Børn med AIDS eller ARC skal have mindst et af følgende laboratoriekriterier, der indikerer immunologisk abnormitet:
  • Hypergammaglobulinæmi (IgG eller IgA) defineret som immunglobulinværdier større end øvre grænse for den aldersjusterede normal.
  • Hypogammaglobulinæmi (IgG eller IgA) defineret som immunglobulinniveauer mindre end den nedre grænse for den aldersjusterede normal.
  • Absolut depression i CD4+-celler på 500 celler/mm3 eller mindre.
  • Nedsat hjælper/suppressor-forhold på 1,0 eller mindre.
  • Nedsat in vitro mitogen-respons på mindst ét ​​antigen (pokeweed, phytohemagglutinin, concanavalin A, Staphylococcus aureus, tetanustoxoid, Candida).
  • Forælder eller værge står til rådighed for at give skriftligt informeret samtykke.

Tidligere medicinering:

Tilladt inden for 4 uger efter studieoptagelse:

  • Immunoglobulin til trombocytopeni.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende er udelukket:

  • Alvorlige bakterielle, svampe eller parasitære infektioner, der kræver parenteral terapi, på tidspunktet for studiestart.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

  • Clofazimin, ansamycin (eller andre eksperimentelle midler eller midler, der kan modificere zidovudin (AZT) toksicitet eller sikkerhed) for aktiv kronisk opportunistisk infektion på tidspunktet for studiestart.
  • Kronisk brug af lægemidler, der metaboliseres ved hepatisk glucuronidering (og kan ændre metabolismen af ​​AZT) (f.eks. acetaminophen).
  • Profylakse mod Pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP) til børn, der ikke har haft en tidligere episode med PCP, oral candidiasis eller mellemørebetændelse.
  • Immunoglobulinbehandling er ikke specifikt tilladt.

Patienter med følgende er udelukket:

  • Alvorlige bakterielle, svampe eller parasitære infektioner, der kræver parenteral terapi, på tidspunktet for studiestart.
  • Lymfocytisk interstitiel pneumonitis (LIP) og ingen yderligere AIDS-definerende indikatorsygdom som specificeret i CDC Surveillance Case Definition for AIDS.

Tidligere medicinering:

Udelukket inden for 4 uger efter studiestart:

  • Andre antiretrovirale midler, herunder ribavirin, HPA-23, dideoxycytosin (ddC), opløselig CD4 og dideoxyadenosin (ddA) / didanosin (ddI).
  • Immunmodulerende midler inklusive steroider, interferon, isoprinosin og IL-2 er ikke specifikt tilladt.
  • Immunoglobulin er ikke specifikt tilladt.
  • Udelukket inden for 2 uger efter studiestart:
  • Enhver anden eksperimentel terapi.
  • Lægemidler, der forårsager langvarig neutropeni eller signifikant nefrotoksicitet.

Forudgående behandling:

Udelukket inden for 4 uger efter studiestart:

  • Lymfocyttransfusion til immunrekonstitution.
  • Udelukket inden for 3 måneder efter studieoptagelse:
  • Knoglemarvstransplantation.

Risikoadfærd:

Ekskluderet:

  • Aktivt alkohol- eller stofmisbrug.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Pizzo PA

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 1996

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. august 2001

Først opslået (Skøn)

31. august 2001

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. marts 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2011

Sidst verificeret

1. oktober 1996

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACTG 103
  • NCI 89 C-102C

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Zidovudin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner