Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus atsidotymidiinistä HIV-tartunnan saaneilla lapsilla

perjantai 11. maaliskuuta 2011 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Satunnaistettu koe, jolla arvioidaan atsidotymidiinin (AZT) vakaan tilan pitoisuuksien ylläpitämisen vaikutusta verrattuna ajoittaiseen AZT-annostusaikatauluun lapsille, joilla on oireinen HIV-infektio

MUUTETTU 07/07/93: Arvioida, vaikuttaako jatkuva infuusio AZT HIV-infektioon liittyviin hermoston kehityshäiriöihin tai muuttaa enkefalopatian etenemisnopeutta lapsilla, jotka eivät ole parantaneet tai osoittaneet näiden puutteiden etenemistä optimaalisesta AZT-hoidosta huolimatta.

MUUTETTU: Sen arvioimiseksi, siedetäänkö didanosiinia (ddI) paremmin kuin AZT:tä annettuna joko jatkuvalla suonensisäisellä tai oraalisella annostelulla (ddI-käsivarsi poistettu muutetun version mukaan). AZT ja arvioida, ovatko jompikumpi tai molemmat näistä hoito-ohjelmista parempia kuin jaksoittaisella AZT-annostusohjelmalla saavutettu. Sen määrittämiseksi, onko potilaan tai vanhemman (huoltajan) hoitomyöntyvyydessä eroja kolmen hoito-ohjelman välillä. Alkuperäinen suunnittelu: Määrittää, vaikuttaako tsidovudiinin (AZT) farmakokineettinen profiili (verenkierron tasot) sen tehokkuuteen lasten HIV-infektiossa. Toisin sanoen tutkimuksessa pyritään selvittämään, onko AZT:n vaikutuksessa eroa jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (ja, jos saatavilla, suun kautta annettavana hitaasti vapauttavana annoksena) verrattuna jaksoittaiseen (ei jatkuvaan) annokseen, joka annetaan suun kautta joka 6 tuntia. Tutkimuksessa on myös tarkoitus määrittää (1) onko AZT:n sietokyvyssä ja sivuvaikutuksissa eroja, kun sitä annetaan ajoittaisessa aikataulussa verrattuna vakaan tilan aikatauluun; (2) AZT-tasojen vaihtelun laajuus potilaasta toiseen ja liittyykö AZT:n plasman ja aivo-selkäydinnesteen tasot terapeuttisen tehokkuuden asteeseen; ja (3) onko HIV-infektion perinataalisesti (juuri ennen syntymää, synnytyksen aikana tai juuri sen jälkeen) saaneiden lasten vasteissa eroja verrattuna niihin, jotka ovat saaneet HIV-infektion verensiirron kautta.

Yksi lasten HIV-taudin vakavimmista vaikutuksista on neuropsykologinen heikkeneminen (mielen ja hermoston toimintaan liittyvä). Tämä komplikaatio vaikuttaa valtaosaan HIV-tartunnan saaneista lapsista. Aiempi tutkimus AZT:n jatkuvasta suonensisäisestä antamisesta HIV-infektiota sairastaville lapsipotilaille osoitti johdonmukaista ja dramaattista oireiden paranemista kaikilla potilailla, joilla oli ollut hermoston kehityshäiriöitä tai poikkeavuuksia. Nämä parannukset havaittiin 3–4 viikon kuluessa AZT-hoidon aloittamisesta. Neurokehityksen parannuksia on jatkunut AZT:ssä, mikä yleensä osoittaa tasaista parannusta, joka joillakin potilailla liittyi HIV:tä edeltävän älyllisen ja neurologisen toiminnan palautumiseen. Tämä tutkimus osoitti myös IQ-pisteiden nousun lapsilla, jotka saivat jatkuvaa AZT-infuusiota ja joilla ei ollut ilmeistä kliinistä näyttöä enkefalopatiasta (aivosairaus). Kognitiivisen toiminnan muutokset voivat siis olla AIDS-enkefalopatian varhaisimpia merkkejä ja korostaa tarvetta aloittaa terapiaa, joka hoitaa keskushermostoa potilailla, jotka näyttävät olevan kliinisesti ehjät. Tutkimus, jossa verrattiin jatkuvaa infuusiota jaksoittaiseen AZT-annostukseen, osoitti, että jatkuvaa annosta saaneiden lasten älykkyysosamäärä kasvoi merkittävästi verrattuna jaksoittaisella aikataululla hoidetuilla lapsilla. Vaikka kannettava infuusiopumppu antaa potilaille mahdollisuuden saada jatkuvaa AZT-infuusiota, pitkävaikutteinen oraalinen formulaatio, joka voisi tarjota AZT:n jatkuvan vapautumisen verenkiertoon, olisi erittäin toivottavaa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksi lasten HIV-taudin vakavimmista vaikutuksista on neuropsykologinen heikkeneminen (mielen ja hermoston toimintaan liittyvä). Tämä komplikaatio vaikuttaa valtaosaan HIV-tartunnan saaneista lapsista. Aiempi tutkimus AZT:n jatkuvasta suonensisäisestä antamisesta HIV-infektiota sairastaville lapsipotilaille osoitti johdonmukaista ja dramaattista oireiden paranemista kaikilla potilailla, joilla oli ollut hermoston kehityshäiriöitä tai poikkeavuuksia. Nämä parannukset havaittiin 3–4 viikon kuluessa AZT-hoidon aloittamisesta. Neurokehityksen parannuksia on jatkunut AZT:ssä, mikä yleensä osoittaa tasaista parannusta, joka joillakin potilailla liittyi HIV:tä edeltävän älyllisen ja neurologisen toiminnan palautumiseen. Tämä tutkimus osoitti myös IQ-pisteiden nousun lapsilla, jotka saivat jatkuvaa AZT-infuusiota ja joilla ei ollut ilmeistä kliinistä näyttöä enkefalopatiasta (aivosairaus). Kognitiivisen toiminnan muutokset voivat siis olla AIDS-enkefalopatian varhaisimpia merkkejä ja korostaa tarvetta aloittaa terapiaa, joka hoitaa keskushermostoa potilailla, jotka näyttävät olevan kliinisesti ehjät. Tutkimus, jossa verrattiin jatkuvaa infuusiota jaksoittaiseen AZT-annostukseen, osoitti, että jatkuvaa annosta saaneiden lasten älykkyysosamäärä kasvoi merkittävästi verrattuna jaksoittaisella aikataululla hoidetuilla lapsilla. Vaikka kannettava infuusiopumppu antaa potilaille mahdollisuuden saada jatkuvaa AZT-infuusiota, pitkävaikutteinen oraalinen formulaatio, joka voisi tarjota AZT:n jatkuvan vapautumisen verenkiertoon, olisi erittäin toivottavaa.

MUUTETTU 07/07/93: Lapset, joilla on progressiivinen enkefalopatia ja jotka ovat saaneet vähintään 3 kuukautta suun kautta tai ajoittaista AZT:tä tai jotka eivät ole parantuneet 6 kuukauden optimaalisen AZT:n jälkeen, saavat jatkuvaa AZT-infuusiota kannettavan infuusiopumpun kautta.

MUUTETTU: Suun kautta annettava jatkuva vapautuminen on hylätty ja on nyt oraalinen ddI. Lisätty on satunnaistamisen suunniteltu ositus potilaille, jotka ovat saaneet mitä tahansa antiretroviraalista hoitoa 4 viikkoa tai enemmän ennen tutkimukseen osallistumista. Tietoon perustuvaa suostumusta muutettiin vastaamaan aikuistutkimuksista saatuja ddI-toksisuutta. Tietokonetomografiasäteilyn annosmittaus on nyt mukana.

MUUTETTU: ddI-komponentin poistaminen ja se on avoinna vain lapsille, joilla on enkefalopatia, mikä tarkoittaa, että he menettävät virstanpylväitä. Tämä vastaa P2 CDC -luokitusta. Välitason ja jatkuvan AZT:n eron testaaminen. 12/1990. Alkuperäinen suunnittelu: Lapset arvioidaan ensin satunnaistamista varten sen mukaan, onko heillä todisteita hermoston kehityksen puutteista ensimmäisen hoitoa edeltävän arvioinnin aikana. Potilaat jaetaan yhteen kolmesta ryhmästä, jotka saavat AZT:tä (1) jatkuvana infuusiona; (2) suun kautta, ajoittaisella (6 tunnin välein) annostelulla; tai (3) suun kautta tapahtuvalla pitkävaikutteisella annostuksella. Jos suun kautta otettavaa pitkävaikutteista formulaatiota ei ole saatavilla tämän tutkimuksen alkaessa, se aloitetaan vain kahdella ensimmäisellä ryhmällä. Jatkuvasti vapauttavaa valmistetta arvioidaan heti, kun se on saatavilla. Potilaita testataan hermoston kehitystoiminnan fyysisen tai biologisen paranemisen mittaamiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

75

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's Hosp of Washington DC / Children's Natl Med Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
        • Univ of Florida Med Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Natl Cancer Institute / HIV / AIDS Malignancy Branch
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 208894799
        • Walter Reed / USUHS / Pediatrics
    • New York
      • Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 kuukautta - 12 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Samanaikainen lääkitys:

Sallittu:

  • Steroidit lapsille, joilla on lymfosyyttinen interstitiaalinen pneumoniitti (LIP), jotka ovat steroidiriippuvaisia.
  • Ylläpito amfoterisiini B ja tuberkuloosin kemoterapia.
  • Immunoglobuliinihoito lapsille, joille kehittyy vähintään kolme vakavaa bakteeri-infektiota tsidovudiinihoidon (AZT) aikana.
  • Ennaltaehkäisevä hoito lapsille, joilla on aiemmin ollut Pneumocystis carinii -keuhkokuume (PCP) ja jotka saavat tällaista hoitoa.

MUUTETTU 7/07/93:

Vain HIV-peräiseen enkefalopatiaan soveltuvat potilaat (eli lapset, joilla on progressiivinen enkefalopatia ja jotka ovat saaneet vähintään 3 kuukautta suun kautta tai ajoittaista AZT:tä tai jotka eivät ole parantuneet 6 kuukauden optimaalisen AZT:n jälkeen).

ALKUPERÄINEN SUUNNITTELU:

Käytetyt kelpoisuuskriteerit ovat samanlaisia ​​kuin ne, joita käytetään "Monikeskustutkimuksessa oraalisen retrovirin arvioimiseksi oireista HIV-infektiota sairastavien lasten hoidossa", tällä hetkellä pöytäkirja 88 C-92a.

Lapset sisältyvät:

  • Avoin enkefalopatia sekä ne, joilla saattaa olla subkliininen kognitiivinen vajaatoiminta.
  • Lapsilla on oltava laboratoriotodistus HIV-infektiosta, joka on osoitettu joko positiivisella virusviljelmällä (veri tai selkäydinneste) tai havaittava seerumin P24-antigeeni tai toistuvasti positiivinen HIV-vasta-ainetesti. HIV-vasta-aine on määritettävä liittovaltion hyväksymällä ELISA-testillä ja vahvistettava Western blot -menetelmällä.
  • AIDS- tai ARC-lapsilla on oltava vähintään yksi seuraavista laboratoriokriteereistä, jotka osoittavat immunologisen poikkeavuuden:
  • Hypergammaglobulinemia (IgG tai IgA) määritellään immunoglobuliiniarvoiksi, jotka ylittävät iän mukaan sovitetun normaalin ylärajan.
  • Hypogammaglobulinemia (IgG tai IgA) määritellään immunoglobuliinitasoksi, joka on alle iän mukaan sovitetun normaalin alarajan.
  • Absoluuttinen masennus CD4+-soluissa 500 solua/mm3 tai vähemmän.
  • Vähentynyt apu-/vaimennussuhde 1,0 tai vähemmän.
  • Masentunut in vitro mitogeenivaste vähintään yhdelle antigeenille (pokeweed, phytohemagglutinin, concanavalin A, Staphylococcus aureus, tetanustoksoidi, Candida).
  • Vanhempi tai huoltaja on valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Aikaisempi lääkitys:

Sallittu 4 viikon sisällä opiskelusta:

  • Immunoglobuliini trombosytopeniaan.

Poissulkemiskriteerit

Samanaikainen kunto:

Potilaat, joilla on seuraavat:

  • Vakavat bakteeri-, sieni- tai lois-infektiot, jotka vaativat parenteraalista hoitoa tutkimukseen tullessa.

Samanaikainen lääkitys:

Ulkopuolelle:

  • Klofatsimiini, ansamysiini (tai muut kokeelliset aineet tai aineet, jotka voivat muuttaa tsidovudiinin (AZT) toksisuutta tai turvallisuutta) aktiivisen kroonisen opportunistisen infektion hoitoon tutkimukseen osallistumishetkellä.
  • Maksan glukuronidaation kautta metaboloituvien lääkkeiden (ja voivat muuttaa AZT:n metaboliaa) (esim. asetaminofeeni) krooninen käyttö.
  • Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen (PCP) ennaltaehkäisy lapsille, joilla ei ole aiemmin ollut PCP-jaksoa, suun kandidiaasia tai välikorvatulehdusta.
  • Immunoglobuliinihoitoa ei erityisesti sallita.

Potilaat, joilla on seuraavat:

  • Vakavat bakteeri-, sieni- tai lois-infektiot, jotka vaativat parenteraalista hoitoa tutkimukseen tullessa.
  • Lymfosyyttinen interstitiaalinen pneumoniitti (LIP) eikä muita AIDSin määrittävä indikaattorisairaus, joka on määritelty AIDSin CDC:n valvontatapauksen määritelmässä.

Aikaisempi lääkitys:

Poissuljettu 4 viikon sisällä opiskelusta:

  • Muut antiretroviraaliset aineet, mukaan lukien ribaviriini, HPA-23, dideoksisytosiini (ddC), liukoinen CD4 ja dideoksiadenosiini (ddA) / didanosiini (ddI).
  • Immunomoduloivat aineet, mukaan lukien steroidit, interferoni, isoprinosiini ja IL-2, eivät ole erityisesti sallittuja.
  • Immunoglobuliini ei ole erityisesti sallittu.
  • Poissuljettu 2 viikon sisällä opiskelusta:
  • Mikä tahansa muu kokeellinen terapia.
  • Lääkkeet, jotka aiheuttavat pitkittynyttä neutropeniaa tai merkittävää nefrotoksisuutta.

Aikaisempi hoito:

Poissuljettu 4 viikon sisällä opiskelusta:

  • Lymfosyyttisiirto immuunijärjestelmän palauttamiseksi.
  • Poissuljettu 3 kuukauden sisällä opiskelusta:
  • Luuytimensiirto.

Riskikäyttäytyminen:

Ulkopuolelle:

  • Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Pizzo PA

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. syyskuuta 1996

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 2. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 30. elokuuta 2001

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 31. elokuuta 2001

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 14. maaliskuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. maaliskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 1996

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACTG 103
  • NCI 89 C-102C

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa