Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie azydotymidyny u dzieci zakażonych wirusem HIV

11 marca 2011 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane badanie mające na celu ocenę wpływu utrzymywania stałego stężenia azydotymidyny (AZT) w porównaniu z przerywanym schematem podawania AZT u dzieci z objawowym zakażeniem wirusem HIV

ZMIENIONO 07/07/93: Ocena, czy ciągła infuzja AZT wpłynie na deficyty neurorozwojowe związane z zakażeniem wirusem HIV lub zmieni szybkość progresji encefalopatii u dzieci, u których nie nastąpiła poprawa lub wystąpiła progresja tych deficytów pomimo optymalnej terapii AZT.

ZMIENIONO: Ocena, czy dydanozyna (ddI) będzie lepiej tolerowana niż AZT podawana w ciągłym wlewie dożylnym lub doustnym (usunięcie ramienia ddI zgodnie z poprawioną wersją). W celu ustalenia, czy ddI osiągnie skuteczność kliniczną porównywalną z ciągłą dożylną drogą podawania AZT i ocenić, czy jeden lub oba te schematy są lepsze od schematu dawkowania przerywanego AZT. Aby ustalić, czy istnieją różnice w przestrzeganiu zaleceń przez pacjenta lub rodzica (opiekuna) między trzema schematami leczenia. Oryginalny projekt: Określenie, czy profil farmakokinetyczny (stężenie we krwi) zydowudyny (AZT) wpływa na jej skuteczność w zakażeniu wirusem HIV u dzieci. Oznacza to, że badanie ma na celu ustalenie, czy istnieje różnica w działaniu AZT podawanego w postaci ciągłej infuzji dożylnej (oraz, jeśli jest dostępna, doustnej dawki o przedłużonym uwalnianiu) w porównaniu z dawką przerywaną (nie ciągłą) podawaną doustnie co 6 godzin. Badanie planuje również ustalić (1) czy istnieją różnice w tolerancji i skutkach ubocznych związanych z AZT podawanym w schemacie przerywanym, w przeciwieństwie do schematu stanu stacjonarnego; (2) stopień zmienności między pacjentami w poziomach AZT i czy poziomy AZT w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym są związane ze stopniem skuteczności terapeutycznej; oraz (3) czy istnieją różnice w odpowiedzi dzieci, które zaraziły się wirusem HIV w okresie okołoporodowym (tuż przed, w trakcie lub tuż po porodzie) w porównaniu z tymi, które zaraziły się wirusem HIV przez transfuzję.

Jednym z najpoważniejszych skutków zakażenia wirusem HIV u dzieci jest pogorszenie stanu neuropsychologicznego (dotyczące funkcjonowania układu psychicznego i nerwowego). Powikłanie to dotyczy zdecydowanej większości dzieci zakażonych wirusem HIV. Poprzednie badanie ciągłego dożylnego podawania AZT pacjentom pediatrycznym z zakażeniem wirusem HIV wykazało stałą i radykalną poprawę objawów u wszystkich pacjentów, u których wykazano deficyty lub nieprawidłowości w rozwoju neurologicznym. Poprawę tę zaobserwowano w ciągu 3 do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia AZT. Po zastosowaniu AZT utrzymywała się poprawa rozwoju neurologicznego, zwykle wykazująca stałą poprawę, która u niektórych pacjentów wiązała się z przywróceniem funkcji intelektualnych i neurologicznych sprzed zakażenia wirusem HIV. Badanie to wykazało również wzrost wyników IQ dzieci otrzymujących ciągły wlew AZT, które nie miały jawnych klinicznych objawów encefalopatii (choroby mózgu). Tak więc zmiany w funkcjach poznawczych mogą być jednymi z najwcześniejszych objawów encefalopatii AIDS i podkreślają potrzebę rozpoczęcia terapii, które będą leczyć ośrodkowy układ nerwowy u pacjentów, którzy wydają się być klinicznie nienaruszeni. Badanie porównujące ciągłą infuzję z przerywanym dawkowaniem AZT wykazało znaczny wzrost wyników IQ u dzieci otrzymujących dawkę ciągłą w porównaniu z dziećmi leczonymi według schematu przerywanego. Chociaż przenośna pompa infuzyjna umożliwia pacjentom otrzymywanie ciągłego wlewu AZT, wysoce pożądany byłby preparat doustny o przedłużonym uwalnianiu, który mógłby zapewnić ciągłe uwalnianie AZT do krwioobiegu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jednym z najpoważniejszych skutków zakażenia wirusem HIV u dzieci jest pogorszenie stanu neuropsychologicznego (dotyczące funkcjonowania układu psychicznego i nerwowego). Powikłanie to dotyczy zdecydowanej większości dzieci zakażonych wirusem HIV. Poprzednie badanie ciągłego dożylnego podawania AZT pacjentom pediatrycznym z zakażeniem wirusem HIV wykazało stałą i radykalną poprawę objawów u wszystkich pacjentów, u których wykazano deficyty lub nieprawidłowości w rozwoju neurologicznym. Poprawę tę zaobserwowano w ciągu 3 do 4 tygodni po rozpoczęciu leczenia AZT. Po zastosowaniu AZT utrzymywała się poprawa rozwoju neurologicznego, zwykle wykazująca stałą poprawę, która u niektórych pacjentów wiązała się z przywróceniem funkcji intelektualnych i neurologicznych sprzed zakażenia wirusem HIV. Badanie to wykazało również wzrost wyników IQ dzieci otrzymujących ciągły wlew AZT, które nie miały jawnych klinicznych objawów encefalopatii (choroby mózgu). Tak więc zmiany w funkcjach poznawczych mogą być jednymi z najwcześniejszych objawów encefalopatii AIDS i podkreślają potrzebę rozpoczęcia terapii, które będą leczyć ośrodkowy układ nerwowy u pacjentów, którzy wydają się być klinicznie nienaruszeni. Badanie porównujące ciągłą infuzję z przerywanym dawkowaniem AZT wykazało znaczny wzrost wyników IQ u dzieci otrzymujących dawkę ciągłą w porównaniu z dziećmi leczonymi według schematu przerywanego. Chociaż przenośna pompa infuzyjna umożliwia pacjentom otrzymywanie ciągłego wlewu AZT, wysoce pożądany byłby preparat doustny o przedłużonym uwalnianiu, który mógłby zapewnić ciągłe uwalnianie AZT do krwioobiegu.

ZMIENIONO 07/07/93: Dzieci z postępującą encefalopatią, które otrzymywały doustnie lub okresowo AZT przez co najmniej 3 miesiące lub u których nie nastąpiła poprawa po 6 miesiącach optymalnego AZT, będą otrzymywać ciągły wlew AZT za pomocą przenośnej pompy infuzyjnej.

ZMIENIONO: Podawanie doustne o przedłużonym uwalnianiu zostało wycofane i jest teraz doustne ddI. Dodano planowaną stratyfikację do randomizacji dla pacjentów, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwretrowirusową 4 lub więcej tygodni przed włączeniem do badania. Świadoma zgoda została zmodyfikowana, aby odzwierciedlić toksyczność ddI z badań na dorosłych. Dozymetria promieniowania tomografii komputerowej jest teraz uwzględniona.

ZMIENIONO: Rezygnacja z komponentu ddI i otwarcie tylko dla dzieci z encefalopatią, co oznacza, że ​​tracą kamienie milowe, jest to równoznaczne z oceną P2 CDC. Testowanie różnicy w pośredniej i ciągłej AZT. 12/1990. Oryginalny projekt: Dzieci są najpierw oceniane pod kątem randomizacji w zależności od tego, czy mają lub nie mają dowodów na deficyty neurorozwojowe w czasie wstępnej oceny przed leczeniem. Pacjenci przydzieleni do 1 z 3 grup otrzymujących AZT (1) we wlewie ciągłym; (2) przez doustne, przerywane (co 6 godzin) dawkowanie; lub (3) przez doustne dawkowanie o przedłużonym uwalnianiu. Jeśli w momencie rozpoczęcia tego badania preparat doustny o przedłużonym uwalnianiu nie jest dostępny, rozpocznie się ono tylko od pierwszych 2 grup. Preparat o przedłużonym uwalnianiu zostanie oceniony, gdy tylko będzie dostępny. Pacjenci będą badani w celu zmierzenia fizycznej lub biologicznej poprawy funkcji neurorozwojowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's Hosp of Washington DC / Children's Natl Med Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • Univ of Florida Med Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • Natl Cancer Institute / HIV / AIDS Malignancy Branch
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 208894799
        • Walter Reed / USUHS / Pediatrics
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 miesiące do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

  • Sterydy dla dzieci z limfocytowym śródmiąższowym zapaleniem płuc (LIP), które są zależne od steroidów.
  • Leczenie podtrzymujące amfoterycyna B i chemioterapia przeciwgruźlicza.
  • Terapia immunoglobulinowa u dzieci, u których rozwinęły się co najmniej trzy poważne zakażenia bakteryjne podczas leczenia zydowudyną (AZT).
  • Terapia profilaktyczna dzieci, które przebyły wcześniej epizod zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP) i które są poddawane takiej terapii.

ZMIENIONO 07.07.93:

Kwalifikują się tylko pacjenci z encefalopatią związaną z HIV (tj. dzieci z postępującą encefalopatią, które otrzymywały doustną lub przerywaną AZT przez co najmniej 3 miesiące lub u których nie nastąpiła poprawa po 6 miesiącach optymalnej AZT).

ORGINALNY WZÓR:

Stosowane kryteria kwalifikacji są podobne do tych stosowanych w „Wieloośrodkowym badaniu oceniającym doustny retrovir w leczeniu dzieci z objawowym zakażeniem wirusem HIV”, obecnie Protokół 88 C-92a.

W cenę wliczone są dzieci:

  • Z jawną encefalopatią, a także z tymi, którzy mogą mieć subkliniczne zaburzenia funkcji poznawczych.
  • Dzieci muszą mieć laboratoryjne dowody zakażenia wirusem HIV, na co wskazuje dodatni wynik posiewu wirusa (krew lub płyn mózgowo-rdzeniowy) lub wykrywalny antygen P24 w surowicy lub wielokrotnie dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV. Przeciwciała HIV muszą zostać określone za pomocą licencjonowanego testu ELISA i potwierdzone metodą Western blot.
  • Dzieci z AIDS lub ARC muszą mieć co najmniej jedno z następujących kryteriów laboratoryjnych wskazujących na nieprawidłowości immunologiczne:
  • Hipergammaglobulinemia (IgG lub IgA) zdefiniowana jako wartości immunoglobulin większe niż górna granica normy dostosowanej do wieku.
  • Hipogammaglobulinemia (IgG lub IgA) zdefiniowana jako poziom immunoglobulin poniżej dolnej granicy normy dostosowanej do wieku.
  • Bezwzględna depresja w komórkach CD4+ wynosząca 500 komórek/mm3 lub mniej.
  • Zmniejszono stosunek pomocników do tłumików do 1,0 lub mniej.
  • Zmniejszona odpowiedź mitogenna in vitro na co najmniej jeden antygen (szkarłatka, fitohemaglutynina, konkanawalina A, Staphylococcus aureus, toksoid tężcowy, Candida).
  • Rodzic lub opiekun może wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Wcześniejsze leki:

Dozwolone w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania:

  • Immunoglobulina na małopłytkowość.

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z:

  • Poważne infekcje bakteryjne, grzybicze lub pasożytnicze wymagające leczenia pozajelitowego w momencie włączenia do badania.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

  • Klofazymina, ansamycyna (lub inne środki eksperymentalne lub środki, które mogą modyfikować toksyczność lub bezpieczeństwo zydowudyny (AZT)) w przypadku aktywnego przewlekłego zakażenia oportunistycznego w momencie włączenia do badania.
  • Przewlekłe stosowanie leków, które są metabolizowane przez glukuronidację w wątrobie (i mogą zmieniać metabolizm AZT) (np. paracetamol).
  • Profilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP) u dzieci, które nie miały wcześniejszego epizodu PCP, kandydozy jamy ustnej ani zapalenia ucha środkowego.
  • Terapia immunoglobulinami nie jest wyraźnie dozwolona.

Wykluczeni są pacjenci z:

  • Poważne infekcje bakteryjne, grzybicze lub pasożytnicze wymagające leczenia pozajelitowego w momencie włączenia do badania.
  • Limfocytarne śródmiąższowe zapalenie płuc (LIP) i brak dodatkowych chorób wskazujących na AIDS, jak określono w definicji przypadku AIDS w ramach nadzoru CDC.

Wcześniejsze leki:

Wykluczone w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania:

  • Inne środki przeciwretrowirusowe, w tym rybawiryna, HPA-23, dideoksycytozyna (ddC), rozpuszczalny CD4 i dideoksyadenozyna (ddA) / didanozyna (ddI).
  • Środki immunomodulujące, w tym steroidy, interferon, izoprinozyna i IL-2 nie są szczególnie dozwolone.
  • Immunoglobulina nie jest wyraźnie dozwolona.
  • Wykluczone w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania:
  • Każda inna terapia eksperymentalna.
  • Leki powodujące przedłużającą się neutropenię lub znaczną nefrotoksyczność.

Wcześniejsze leczenie:

Wykluczone w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania:

  • Transfuzja limfocytów w celu odtworzenia układu odpornościowego.
  • Wykluczone w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania:
  • Przeszczep szpiku kostnego.

Ryzykowne zachowanie:

Wyłączony:

  • Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Pizzo PA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 1996

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 sierpnia 2001

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 sierpnia 2001

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 marca 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2011

Ostatnia weryfikacja

1 października 1996

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG 103
  • NCI 89 C-102C

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj