Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio sull'azidotimidina nei bambini con infezione da HIV

11 marzo 2011 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio randomizzato per valutare l'impatto del mantenimento delle concentrazioni allo stato stazionario di azidotimidina (AZT) rispetto a un programma intermittente di somministrazione di AZT nei bambini con infezione da HIV sintomatica

MODIFICATO 07/07/93: Per valutare se l'infusione continua di AZT avrà un impatto sui deficit dello sviluppo neurologico associati all'infezione da HIV o altererà il tasso di progressione dell'encefalopatia nei bambini che non sono riusciti a migliorare o hanno mostrato una progressione di questi deficit nonostante la terapia ottimale con AZT.

MODIFICATO: per valutare se la didanosina (ddI) sarà meglio tollerata dell'AZT somministrato mediante somministrazione endovenosa continua o somministrazione orale (il braccio ddI è stato rimosso per la versione modificata). Per determinare se la ddI raggiungerà un'efficacia clinica paragonabile alla via endovenosa continua di somministrazione di AZT e per valutare se uno o entrambi questi regimi sono superiori a quelli ottenuti con un programma di dosaggio intermittente di AZT. Determinare se vi sono differenze nella compliance del paziente o del genitore (tutore) tra i tre regimi terapeutici. Disegno originale: per determinare se il profilo farmacocinetico (livelli del flusso sanguigno) della zidovudina (AZT) influenza la sua efficacia sull'infezione da HIV nei bambini. Cioè, lo studio cerca di scoprire se c'è una differenza nell'effetto dell'AZT quando somministrato come infusione endovenosa continua (e, se disponibile, una dose orale a rilascio prolungato) rispetto a una dose intermittente (non continua) somministrata per via orale ogni 6 ore. Lo studio prevede inoltre di determinare (1) se vi sono differenze nella tolleranza e negli effetti collaterali associati all'AZT quando somministrato con una schedula intermittente rispetto a una schedula stazionaria; (2) l'entità della variazione da paziente a paziente nei livelli di AZT e se i livelli di AZT nel plasma e nel liquido cerebrospinale sono correlati al grado di efficacia terapeutica; e (3) se ci sono differenze nella risposta dei bambini che hanno contratto l'infezione da HIV perinatalmente (appena prima, durante o subito dopo il momento della nascita) rispetto a quelli che hanno contratto l'infezione da HIV per trasfusione.

Uno degli effetti più gravi della malattia da HIV nei bambini è il deterioramento neuropsicologico (relativo al funzionamento del sistema mentale e nervoso). Questa complicazione colpisce la stragrande maggioranza dei bambini con infezione da HIV. Uno studio precedente sulla somministrazione endovenosa continua di AZT in pazienti pediatrici con infezione da HIV ha mostrato consistenti e notevoli miglioramenti dei sintomi in tutti i pazienti che avevano mostrato deficit o anomalie dello sviluppo neurologico. Questi miglioramenti sono stati osservati entro 3-4 settimane dall'inizio del trattamento con AZT. I miglioramenti dello sviluppo neurologico sono stati mantenuti con l'AZT, di solito mostrando un miglioramento costante che, in alcuni pazienti, era associato al ripristino della funzione intellettiva e neurologica pre-HIV. Questo studio ha anche mostrato un aumento dei punteggi del QI dei bambini che ricevevano un'infusione continua di AZT che non presentavano segni clinici evidenti di encefalopatia (malattia del cervello). Pertanto i cambiamenti nella funzione cognitiva possono essere tra i primi segni di encefalopatia da AIDS e sottolinea la necessità di avviare terapie che tratteranno il sistema nervoso centrale in pazienti che sembrano essere clinicamente intatti. Uno studio che ha confrontato l'infusione continua con la somministrazione intermittente di AZT ha mostrato un aumento significativo dei punteggi del QI nei bambini che ricevevano la dose continua rispetto a quelli trattati con la schedula intermittente. Sebbene una pompa per infusione portatile consenta ai pazienti di ricevere un'infusione continua di AZT, sarebbe altamente auspicabile una formulazione orale a rilascio prolungato che potrebbe fornire un rilascio continuo di AZT nel flusso sanguigno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno degli effetti più gravi della malattia da HIV nei bambini è il deterioramento neuropsicologico (relativo al funzionamento del sistema mentale e nervoso). Questa complicazione colpisce la stragrande maggioranza dei bambini con infezione da HIV. Uno studio precedente sulla somministrazione endovenosa continua di AZT in pazienti pediatrici con infezione da HIV ha mostrato consistenti e notevoli miglioramenti dei sintomi in tutti i pazienti che avevano mostrato deficit o anomalie dello sviluppo neurologico. Questi miglioramenti sono stati osservati entro 3-4 settimane dall'inizio del trattamento con AZT. I miglioramenti dello sviluppo neurologico sono stati mantenuti con l'AZT, di solito mostrando un miglioramento costante che, in alcuni pazienti, era associato al ripristino della funzione intellettiva e neurologica pre-HIV. Questo studio ha anche mostrato un aumento dei punteggi del QI dei bambini che ricevevano un'infusione continua di AZT che non presentavano segni clinici evidenti di encefalopatia (malattia del cervello). Pertanto i cambiamenti nella funzione cognitiva possono essere tra i primi segni di encefalopatia da AIDS e sottolinea la necessità di avviare terapie che tratteranno il sistema nervoso centrale in pazienti che sembrano essere clinicamente intatti. Uno studio che ha confrontato l'infusione continua con la somministrazione intermittente di AZT ha mostrato un aumento significativo dei punteggi del QI nei bambini che ricevevano la dose continua rispetto a quelli trattati con la schedula intermittente. Sebbene una pompa per infusione portatile consenta ai pazienti di ricevere un'infusione continua di AZT, sarebbe altamente auspicabile una formulazione orale a rilascio prolungato che potrebbe fornire un rilascio continuo di AZT nel flusso sanguigno.

MODIFICATO 07/07/93: I bambini con encefalopatia progressiva che hanno ricevuto un minimo di 3 mesi di AZT orale o intermittente o che non sono migliorati dopo 6 mesi di AZT ottimale riceveranno AZT in infusione continua tramite una pompa per infusione portatile.

MODIFICATO: Il rilascio prolungato orale è stato abbandonato ed è ora ddI orale. È stata aggiunta una stratificazione pianificata per la randomizzazione per i pazienti che hanno ricevuto una qualsiasi terapia antiretrovirale 4 o più settimane prima dell'ingresso nello studio. Il consenso informato è stato modificato per riflettere le tossicità ddI dagli studi sugli adulti. La dosimetria delle radiazioni della tomografia computerizzata è ora inclusa.

MODIFICATO: Abbandonare il componente ddI e aperto solo ai bambini con encefalopatia, il che significa che stanno perdendo traguardi, questo equivale a un punteggio CDC P2. Testare la differenza tra AZT intermedio e continuo. 12/1990. Disegno originale: i bambini vengono prima valutati per la randomizzazione in base al fatto che abbiano o meno evidenza di deficit dello sviluppo neurologico al momento della valutazione iniziale prima del trattamento. I pazienti sono assegnati a 1 di 3 gruppi, per ricevere AZT (1) per infusione continua; (2) mediante somministrazione orale, intermittente (ogni 6 ore); o (3) mediante somministrazione orale a rilascio prolungato. Se la formulazione orale a rilascio prolungato non è disponibile all'inizio di questo studio, inizierà solo con i primi 2 gruppi. La preparazione a rilascio prolungato sarà valutata non appena sarà disponibile. I pazienti saranno testati per misurare il miglioramento fisico o biologico nella funzione dello sviluppo neurologico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

75

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's Hosp of Washington DC / Children's Natl Med Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • Univ of Florida Med Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Natl Cancer Institute / HIV / AIDS Malignancy Branch
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 208894799
        • Walter Reed / USUHS / Pediatrics
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 mesi a 12 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

  • Steroidi per bambini con polmonite interstiziale linfocitica (LIP) che sono dipendenti da steroidi.
  • Amfotericina B di mantenimento e chemioterapia antitubercolare.
  • Terapia con immunoglobuline per i bambini che sviluppano almeno tre gravi infezioni batteriche durante la terapia con zidovudina (AZT).
  • Terapia profilattica per bambini che hanno avuto un precedente episodio di polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) e che stanno ricevendo tale terapia.

MODIFICATO 07/07/93:

Sono ammissibili solo pazienti con encefalopatia correlata all'HIV (cioè bambini con encefalopatia progressiva che hanno ricevuto un minimo di 3 mesi di AZT orale o intermittente o che non sono riusciti a migliorare dopo 6 mesi di AZT ottimale).

DESIGN ORIGINALE:

I criteri di ammissibilità utilizzati sono simili a quelli utilizzati nel "Multicenter Trial to Evaluate Oral Retrovir in the Treatment of Children with Symptomatic HIV Infection", attualmente Protocollo 88 C-92a.

I bambini sono inclusi:

  • Con encefalopatia conclamata così come coloro che possono avere un deterioramento cognitivo subclinico.
  • I bambini devono avere prove di laboratorio di infezione da HIV come dimostrato da una coltura virale positiva (sangue o liquido cerebrospinale) o antigene P24 sierico rilevabile o test ripetutamente positivo per anticorpi HIV. Gli anticorpi dell'HIV devono essere determinati mediante test ELISA autorizzato a livello federale e confermati mediante Western blot.
  • I bambini con AIDS o ARC devono avere almeno uno dei seguenti criteri di laboratorio indicativi di anomalie immunologiche:
  • Ipergammaglobulinemia (IgG o IgA) definita come valori di immunoglobuline superiori al limite superiore del normale aggiustato per l'età.
  • Ipogammaglobulinemia (IgG o IgA) definita come livelli di immunoglobuline inferiori al limite inferiore del normale aggiustato per l'età.
  • Depressione assoluta nelle cellule CD4+ di 500 cellule/mm3 o inferiore.
  • Rapporto aiutante/soppressore ridotto di 1,0 o meno.
  • Risposta depressa del mitogeno in vitro ad almeno un antigene (pokeweed, fitoemoagglutinina, concanavalina A, Staphylococcus aureus, tossoide del tetano, Candida).
  • Genitore o tutore disponibile a dare il consenso informato scritto.

Farmaci precedenti:

Consentito entro 4 settimane dall'ingresso nello studio:

  • Immunoglobulina per trombocitopenia.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con:

  • Gravi infezioni batteriche, fungine o parassitarie che richiedono terapia parenterale, al momento dell'ingresso nello studio.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

  • Clofazimina, ansamicina (o altri agenti sperimentali o agenti che possono modificare la tossicità o la sicurezza della zidovudina (AZT)) per infezione opportunistica cronica attiva al momento dell'ingresso nello studio.
  • Uso cronico di farmaci metabolizzati dalla glucuronidazione epatica (e che possono alterare il metabolismo dell'AZT) (ad es. paracetamolo).
  • Profilassi per la polmonite da Pneumocystis carinii (PCP) per i bambini che non hanno avuto un precedente episodio di PCP, candidosi orale o otite media.
  • Terapia immunoglobulinica non specificatamente consentita.

Sono esclusi i pazienti con:

  • Gravi infezioni batteriche, fungine o parassitarie che richiedono terapia parenterale, al momento dell'ingresso nello studio.
  • Polmonite interstiziale linfocitica (LIP) e nessuna malattia indicatrice aggiuntiva che definisce l'AIDS come specificato nella definizione del caso di sorveglianza del CDC per l'AIDS.

Farmaci precedenti:

Esclusi entro 4 settimane dall'ingresso nello studio:

  • Altri agenti antiretrovirali tra cui ribavirina, HPA-23, dideossicitosina (ddC), CD4 solubile e dideossiadenosina (ddA)/didanosina (ddI).
  • Agenti immunomodulanti inclusi steroidi, interferone, isoprinosina e IL-2 non specificatamente consentiti.
  • Immunoglobulina non specificatamente consentita.
  • Esclusi entro 2 settimane dall'ingresso nello studio:
  • Qualsiasi altra terapia sperimentale.
  • Farmaci che causano neutropenia prolungata o nefrotossicità significativa.

Trattamento precedente:

Esclusi entro 4 settimane dall'ingresso nello studio:

  • Trasfusione di linfociti per la ricostituzione immunitaria.
  • Esclusi entro 3 mesi dall'ingresso nello studio:
  • Trapianto di midollo osseo.

Comportamento a rischio:

Escluso:

  • Abuso attivo di alcol o droghe.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Pizzo PA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 1996

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2001

Primo Inserito (Stima)

31 agosto 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 marzo 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2011

Ultimo verificato

1 ottobre 1996

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACTG 103
  • NCI 89 C-102C

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Finland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi