Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie azidothymidinu u dětí infikovaných HIV

11. března 2011 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná studie k vyhodnocení dopadu udržování ustálených koncentrací azidothymidinu (AZT) versus přerušovaný rozvrh podávání AZT u dětí se symptomatickou infekcí HIV

ZMĚNA 7/07/93: Vyhodnotit, zda kontinuální infuze AZT ovlivní neurovývojové deficity spojené s infekcí HIV nebo změní rychlost progrese encefalopatie u dětí, u kterých se nepodařilo zlepšit nebo vykazovaly progresi těchto deficitů navzdory optimální léčbě AZT.

ZMĚNĚNO: Zjistit, zda bude didanosin (ddl) lépe tolerován než AZT podávaný buď kontinuálním intravenózním podáváním nebo perorálním podáváním (rameno ddI odstraněno podle upravené verze). Zjistit, zda ddI dosáhne srovnatelné klinické účinnosti jako kontinuální intravenózní způsob podávání AZT, a posoudit, zda jeden nebo oba tyto režimy jsou lepší než režim dosažený s přerušovaným dávkovacím schématem AZT. Zjistit, zda existují rozdíly v compliance pacienta nebo rodiče (opatrovníka) mezi třemi léčebnými režimy. Původní návrh: Zjistit, zda farmakokinetický profil (hladiny krevního řečiště) zidovudinu (AZT) ovlivňuje jeho účinnost na infekci HIV u dětí. To znamená, že studie se snaží zjistit, zda existuje rozdíl v účinku AZT, když je podáván jako kontinuální intravenózní infuze (a pokud je to možné, perorální dávka s prodlouženým uvolňováním) ve srovnání s intermitentní (nikoli kontinuální) dávkou podávanou perorálně každých 6 hodin. Studie také plánuje určit (1) zda existují rozdíly v toleranci a vedlejších účincích spojených s AZT při podávání v přerušovaném režimu na rozdíl od režimu v ustáleném stavu; (2) rozsah variací mezi jednotlivými pacienty v hladinách AZT a zda hladiny AZT v plazmě a mozkomíšním moku souvisí se stupněm terapeutické účinnosti; a (3) zda existují rozdíly v reakci dětí, které získaly infekci HIV perinatálně (těsně před, během nebo těsně po narození) oproti dětem, které infekci HIV získaly transfuzí.

Jedním z nejzávažnějších účinků onemocnění HIV u dětí je neuropsychologické zhoršení (související s fungováním duševního a nervového systému). Tato komplikace postihuje velkou většinu dětí infikovaných HIV. Předchozí studie kontinuálního intravenózního podávání AZT u pediatrických pacientů s infekcí HIV prokázala konzistentní a dramatické zlepšení symptomů u všech pacientů, kteří vykazovali neurovývojové deficity nebo abnormality. Tato zlepšení byla pozorována během 3 až 4 týdnů po zahájení léčby AZT. Neurovývojová zlepšení byla na AZT trvalá, obvykle vykazovala trvalé zlepšení, které bylo u některých pacientů spojeno s obnovením intelektuálních a neurologických funkcí před HIV. Tato studie také prokázala zvýšení skóre IQ dětí dostávajících kontinuální infuzi AZT, které neměly zjevné klinické známky encefalopatie (onemocnění mozku). Změny v kognitivních funkcích tedy mohou patřit mezi nejčasnější příznaky encefalopatie AIDS a podtrhují potřebu zahájit terapie, které budou léčit centrální nervový systém u pacientů, kteří se zdají být klinicky intaktní. Studie porovnávající kontinuální infuzi s přerušovaným dávkováním AZT prokázala významné zvýšení skóre IQ u dětí, které dostávaly kontinuální dávku, ve srovnání s dětmi léčenými přerušovaným schématem. Ačkoli přenosná infuzní pumpa umožňuje pacientům dostávat kontinuální infuzi AZT, byla by vysoce žádoucí perorální formulace s prodlouženým uvolňováním, která by mohla zajistit kontinuální uvolňování AZT do krevního řečiště.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedním z nejzávažnějších účinků onemocnění HIV u dětí je neuropsychologické zhoršení (související s fungováním duševního a nervového systému). Tato komplikace postihuje velkou většinu dětí infikovaných HIV. Předchozí studie kontinuálního intravenózního podávání AZT u pediatrických pacientů s infekcí HIV prokázala konzistentní a dramatické zlepšení symptomů u všech pacientů, kteří vykazovali neurovývojové deficity nebo abnormality. Tato zlepšení byla pozorována během 3 až 4 týdnů po zahájení léčby AZT. Neurovývojová zlepšení byla na AZT trvalá, obvykle vykazovala trvalé zlepšení, které bylo u některých pacientů spojeno s obnovením intelektuálních a neurologických funkcí před HIV. Tato studie také prokázala zvýšení skóre IQ dětí dostávajících kontinuální infuzi AZT, které neměly zjevné klinické známky encefalopatie (onemocnění mozku). Změny v kognitivních funkcích tedy mohou patřit mezi nejčasnější příznaky encefalopatie AIDS a podtrhují potřebu zahájit terapie, které budou léčit centrální nervový systém u pacientů, kteří se zdají být klinicky intaktní. Studie porovnávající kontinuální infuzi s přerušovaným dávkováním AZT prokázala významné zvýšení skóre IQ u dětí, které dostávaly kontinuální dávku, ve srovnání s dětmi léčenými přerušovaným schématem. Ačkoli přenosná infuzní pumpa umožňuje pacientům dostávat kontinuální infuzi AZT, byla by vysoce žádoucí perorální formulace s prodlouženým uvolňováním, která by mohla zajistit kontinuální uvolňování AZT do krevního řečiště.

ZMĚNĚNO 7/07/93: Děti s progresivní encefalopatií, které dostávaly minimálně 3 měsíce perorální nebo intermitentní AZT nebo které se nezlepšily po 6 měsících optimálního AZT, dostanou kontinuální infuzi AZT pomocí přenosné infuzní pumpy.

ZMĚNĚNO: Perorální prodloužené uvolňování bylo vypuštěno a nyní je orální ddl. Byla přidána plánovaná stratifikace pro randomizaci pro pacienty, kteří dostávali jakoukoli antiretrovirovou terapii 4 nebo více týdnů před vstupem do studie. Informovaný souhlas byl upraven tak, aby odrážel toxicitu ddl ze studií u dospělých. Nyní je zahrnuta počítačová tomografická radiační dozimetrie.

UPRAVENO: Vypuštění složky ddI a otevření pouze dětem s encefalopatií, což znamená, že ztrácejí milníky, se rovná hodnocení P2 CDC. Testování rozdílu mezi střední a kontinuální AZT. 12/1990. Původní návrh: Děti jsou nejprve hodnoceny z hlediska randomizace podle toho, zda mají nebo nemají známky neurovývojových deficitů v době počátečního hodnocení před léčbou. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 3 skupin, kterým bude podáván AZT (1) kontinuální infuzí; (2) perorálním, přerušovaným (každých 6 hodin) dávkováním; nebo (3) perorálním dávkováním s prodlouženým uvolňováním. Pokud při zahájení této studie není k dispozici perorální přípravek s prodlouženým uvolňováním, začne se pouze s prvními 2 skupinami. Přípravek s postupným uvolňováním bude vyhodnocen, jakmile bude k dispozici. Pacienti budou testováni za účelem měření fyzického nebo biologického zlepšení neurovývojových funkcí.

Typ studie

Intervenční

Zápis

75

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's Hosp of Washington DC / Children's Natl Med Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • Univ of Florida Med Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Natl Cancer Institute / HIV / AIDS Malignancy Branch
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 208894799
        • Walter Reed / USUHS / Pediatrics
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 měsíce až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

  • Steroidy pro děti s lymfocytární intersticiální pneumonitidou (LIP), které jsou závislé na steroidech.
  • Udržovací amfotericin B a antituberkulotická chemoterapie.
  • Imunoglobulinová terapie pro děti, u kterých se během léčby zidovudinem (AZT) rozvinou alespoň tři závažné bakteriální infekce.
  • Profylaktická terapie pro děti, které prodělaly předchozí epizodu pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP) a které takovou léčbu dostávají.

ZMĚNĚNO 7/07/93:

Vhodné pouze pro pacienty s encefalopatií související s HIV (tj. děti s progresivní encefalopatií, které dostávaly minimálně 3 měsíce perorální nebo intermitentní AZT nebo u kterých nedošlo ke zlepšení po 6 měsících optimální AZT).

ORIGINÁLNÍ DESIGN:

Použitá kritéria způsobilosti jsou podobná těm, která se používají v "Multicentrické studii k vyhodnocení perorálního retroviru při léčbě dětí se symptomatickou infekcí HIV", v současnosti Protokol 88 C-92a.

Děti jsou zahrnuty:

  • Se zjevnou encefalopatií i ti, kteří mohou mít subklinickou kognitivní poruchu.
  • Děti musí mít laboratorní průkaz HIV infekce prokázané buď pozitivní virovou kulturou (krev nebo mozkomíšní mok) nebo detekovatelným sérovým antigenem P24 nebo opakovaně pozitivním testem na HIV protilátky. Protilátka HIV musí být stanovena federálně licencovaným testem ELISA a potvrzena metodou Western blot.
  • Děti s AIDS nebo ARC musí mít alespoň jedno z následujících laboratorních kritérií indikujících imunologické abnormality:
  • Hypergamaglobulinémie (IgG nebo IgA) definovaná jako hodnoty imunoglobulinů vyšší než horní hranice normálu přizpůsobeného věku.
  • Hypogamaglobulinémie (IgG nebo IgA) definovaná jako hladiny imunoglobulinů nižší než spodní hranice normálu přizpůsobeného věku.
  • Absolutní deprese u CD4+ buněk 500 buněk/mm3 nebo méně.
  • Poměr pomocný/supresor byl snížen na 1,0 nebo méně.
  • Snížená in vitro mitogenní odpověď na alespoň jeden antigen (pokeweed, fytohemaglutinin, concanavalin A, Staphylococcus aureus, tetanový toxoid, Candida).
  • K dispozici je rodič nebo opatrovník, který může dát písemný informovaný souhlas.

Předchozí léky:

Povoleno do 4 týdnů od vstupu do studie:

  • Imunoglobulin pro trombocytopenii.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícím onemocněním jsou vyloučeni:

  • Závažné bakteriální, plísňové nebo parazitární infekce vyžadující parenterální terapii v době vstupu do studie.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

  • Klofazimin, ansamycin (nebo jiná experimentální činidla nebo činidla, která mohou modifikovat toxicitu nebo bezpečnost zidovudinu (AZT)) pro aktivní chronickou oportunní infekci v době vstupu do studie.
  • Chronické užívání léků, které jsou metabolizovány jaterní glukuronidací (a mohou změnit metabolismus AZT) (např. acetaminofen).
  • Profylaxe pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP) u dětí, které neměly předchozí epizodu PCP, orální kandidózu nebo otitis media.
  • Imunoglobulinová terapie není výslovně povolena.

Pacienti s následujícím onemocněním jsou vyloučeni:

  • Závažné bakteriální, plísňové nebo parazitární infekce vyžadující parenterální terapii v době vstupu do studie.
  • Lymfocytární intersticiální pneumonitida (LIP) a žádné další onemocnění definující AIDS, jak je specifikováno v CDC Surveillance Case Definition for AIDS.

Předchozí léky:

Vyloučeno do 4 týdnů od vstupu do studie:

  • Další antiretrovirová činidla zahrnují ribavirin, HPA-23, dideoxycytosin (ddC), rozpustný CD4 a dideoxyadenosin (ddA) / didanosin (ddl).
  • Imunomodulační látky včetně steroidů, interferonu, isoprinosinu a IL-2 nejsou specificky povoleny.
  • Imunoglobulin není výslovně povolen.
  • Vyloučeno do 2 týdnů od vstupu do studie:
  • Jakákoli jiná experimentální terapie.
  • Léky, které způsobují prodlouženou neutropenii nebo významnou nefrotoxicitu.

Předchozí ošetření:

Vyloučeno do 4 týdnů od vstupu do studie:

  • Transfuze lymfocytů pro imunitní rekonstituci.
  • Vyloučeno do 3 měsíců od vstupu do studia:
  • Transplantace kostní dřeně.

Rizikové chování:

Vyloučeno:

  • Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Pizzo PA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 1996

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2001

První zveřejněno (Odhad)

31. srpna 2001

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. března 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2011

Naposledy ověřeno

1. října 1996

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACTG 103
  • NCI 89 C-102C

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit