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Eine Studie zu Azidothymidin bei HIV-infizierten Kindern

11. März 2011 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine randomisierte Studie zur Bewertung der Auswirkungen der Aufrechterhaltung stationärer Konzentrationen von Azidothymidin (AZT) im Vergleich zu einem intermittierenden Zeitplan für die AZT-Verabreichung bei Kindern mit symptomatischer HIV-Infektion

GEÄNDERT 07.07.93: Zur Beurteilung, ob eine kontinuierliche Infusion von AZT Auswirkungen auf die mit einer HIV-Infektion verbundenen neurologischen Entwicklungsdefizite hat oder die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Enzephalopathie bei Kindern verändert, bei denen trotz optimaler AZT-Therapie keine Besserung eingetreten ist oder die ein Fortschreiten dieser Defizite zeigten.

GEÄNDERT: Um zu beurteilen, ob Didanosin (ddI) besser vertragen wird als AZT, das entweder durch kontinuierliche intravenöse Verabreichung oder orale Verabreichung verabreicht wird (der ddI-Arm wurde gemäß der geänderten Version entfernt). Um festzustellen, ob ddI eine vergleichbare klinische Wirksamkeit wie der kontinuierliche intravenöse Verabreichungsweg erreicht AZT und um zu beurteilen, ob eines oder beide dieser Regime dem mit einem intermittierenden AZT-Dosierungsschema erzielten überlegen sind. Um festzustellen, ob es Unterschiede in der Compliance des Patienten oder der Eltern (Erziehungsberechtigten) zwischen den drei Behandlungsschemata gibt. Ursprüngliches Design: Bestimmung, ob das pharmakokinetische Profil (Blutspiegel) von Zidovudin (AZT) seine Wirksamkeit bei HIV-Infektionen bei Kindern beeinflusst. Das heißt, die Studie soll herausfinden, ob es einen Unterschied in der Wirkung von AZT gibt, wenn es als kontinuierliche intravenöse Infusion (und, falls verfügbar, als orale Dosis mit verzögerter Freisetzung) verabreicht wird, im Vergleich zu einer intermittierenden (nicht kontinuierlichen) oral verabreichten Dosis 6 Stunden. In der Studie soll außerdem ermittelt werden, (1) ob es Unterschiede in der Verträglichkeit und den Nebenwirkungen von AZT gibt, wenn es in einem intermittierenden Schema im Gegensatz zu einem Steady-State-Schema verabreicht wird; (2) das Ausmaß der Variation der AZT-Spiegel von Patient zu Patient und ob die Plasma- und Liquorspiegel von AZT mit dem Grad der therapeutischen Wirksamkeit zusammenhängen; und (3) ob es Unterschiede in der Reaktion von Kindern gibt, die sich eine HIV-Infektion perinatal (kurz vor, während oder kurz nach der Geburt) zugezogen haben, im Vergleich zu Kindern, die sich eine HIV-Infektion durch Transfusion zugezogen haben.

Eine der schwerwiegendsten Auswirkungen einer HIV-Erkrankung bei Kindern ist die neuropsychologische Verschlechterung (in Bezug auf die geistige und nervöse Funktion). Diese Komplikation betrifft die überwiegende Mehrheit der HIV-infizierten Kinder. Eine frühere Studie zur kontinuierlichen intravenösen Verabreichung von AZT bei pädiatrischen Patienten mit HIV-Infektion zeigte eine konsistente und dramatische Verbesserung der Symptome bei allen Patienten, die neurologische Entwicklungsdefizite oder -anomalien gezeigt hatten. Diese Verbesserungen wurden innerhalb von 3 bis 4 Wochen nach Beginn der AZT-Behandlung beobachtet. Unter AZT wurden nachhaltige Verbesserungen der neurologischen Entwicklung erzielt, die in der Regel eine stetige Verbesserung zeigten, die bei einigen Patienten mit der Wiederherstellung der intellektuellen und neurologischen Funktionen vor HIV einherging. Diese Studie zeigte auch einen Anstieg der IQ-Werte von Kindern, die eine kontinuierliche AZT-Infusion erhielten und keine offensichtlichen klinischen Anzeichen einer Enzephalopathie (Erkrankung des Gehirns) aufwiesen. Daher können Veränderungen der kognitiven Funktion zu den frühesten Anzeichen einer AIDS-Enzephalopathie gehören und unterstreichen die Notwendigkeit, Therapien zu beginnen, die das Zentralnervensystem bei Patienten behandeln, die klinisch intakt zu sein scheinen. Eine Studie, in der die kontinuierliche Infusion mit der intermittierenden Gabe von AZT verglichen wurde, zeigte einen signifikanten Anstieg der IQ-Werte bei den Kindern, die die kontinuierliche Dosis erhielten, im Vergleich zu denen, die mit dem intermittierenden Schema behandelt wurden. Obwohl eine tragbare Infusionspumpe es Patienten ermöglicht, eine kontinuierliche Infusion von AZT zu erhalten, wäre eine orale Formulierung mit verzögerter Freisetzung, die eine kontinuierliche Freisetzung von AZT in den Blutkreislauf ermöglichen könnte, äußerst wünschenswert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine der schwerwiegendsten Auswirkungen einer HIV-Erkrankung bei Kindern ist die neuropsychologische Verschlechterung (in Bezug auf die geistige und nervöse Funktion). Diese Komplikation betrifft die überwiegende Mehrheit der HIV-infizierten Kinder. Eine frühere Studie zur kontinuierlichen intravenösen Verabreichung von AZT bei pädiatrischen Patienten mit HIV-Infektion zeigte eine konsistente und dramatische Verbesserung der Symptome bei allen Patienten, die neurologische Entwicklungsdefizite oder -anomalien gezeigt hatten. Diese Verbesserungen wurden innerhalb von 3 bis 4 Wochen nach Beginn der AZT-Behandlung beobachtet. Unter AZT wurden nachhaltige Verbesserungen der neurologischen Entwicklung erzielt, die in der Regel eine stetige Verbesserung zeigten, die bei einigen Patienten mit der Wiederherstellung der intellektuellen und neurologischen Funktionen vor HIV einherging. Diese Studie zeigte auch einen Anstieg der IQ-Werte von Kindern, die eine kontinuierliche AZT-Infusion erhielten und keine offensichtlichen klinischen Anzeichen einer Enzephalopathie (Erkrankung des Gehirns) aufwiesen. Daher können Veränderungen der kognitiven Funktion zu den frühesten Anzeichen einer AIDS-Enzephalopathie gehören und unterstreichen die Notwendigkeit, Therapien zu beginnen, die das Zentralnervensystem bei Patienten behandeln, die klinisch intakt zu sein scheinen. Eine Studie, in der die kontinuierliche Infusion mit der intermittierenden Gabe von AZT verglichen wurde, zeigte einen signifikanten Anstieg der IQ-Werte bei den Kindern, die die kontinuierliche Dosis erhielten, im Vergleich zu denen, die mit dem intermittierenden Schema behandelt wurden. Obwohl eine tragbare Infusionspumpe es Patienten ermöglicht, eine kontinuierliche Infusion von AZT zu erhalten, wäre eine orale Formulierung mit verzögerter Freisetzung, die eine kontinuierliche Freisetzung von AZT in den Blutkreislauf ermöglichen könnte, äußerst wünschenswert.

GEÄNDERT 07.07.93: Kinder mit progressiver Enzephalopathie, die mindestens 3 Monate lang orales oder intermittierendes AZT erhalten haben oder bei denen nach 6 Monaten optimaler AZT keine Besserung eintritt, erhalten eine kontinuierliche Infusion von AZT über eine tragbare Infusionspumpe.

GEÄNDERT: Die orale verzögerte Freisetzung wurde gestrichen und heißt jetzt oral ddI. Hinzugefügt wurde eine geplante Stratifizierung zur Randomisierung für Patienten, die 4 oder mehr Wochen vor Studienbeginn eine antiretrovirale Therapie erhalten haben. Die Einverständniserklärung wurde geändert, um DDI-Toxizitäten aus Studien an Erwachsenen widerzuspiegeln. Die Strahlendosimetrie mittels Computertomographie ist jetzt enthalten.

GEÄNDERT: Wegfall der ddI-Komponente und Öffnung nur für Kinder mit Enzephalopathie, was bedeutet, dass sie Meilensteine ​​verlieren; dies entspricht einer CDC-Einstufung P2. Testen des Unterschieds zwischen intermediärem und kontinuierlichem AZT. 12/1990. Ursprüngliches Design: Kinder werden zunächst für die Randomisierung daraufhin untersucht, ob sie zum Zeitpunkt der ersten Vorbehandlungsbewertung Hinweise auf neurologische Entwicklungsdefizite haben oder nicht. Die Patienten werden einer von drei Gruppen zugeordnet und erhalten AZT (1) durch kontinuierliche Infusion; (2) durch orale, intermittierende (alle 6 Stunden) Dosierung; oder (3) durch orale Dosierung mit verzögerter Freisetzung. Wenn die orale Formulierung mit verzögerter Freisetzung zu Beginn dieser Studie nicht verfügbar ist, beginnt sie nur mit den ersten beiden Gruppen. Das Präparat mit verzögerter Freisetzung wird evaluiert, sobald es verfügbar ist. Die Patienten werden getestet, um die physische oder biologische Verbesserung der neurologischen Entwicklungsfunktion zu messen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

75

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's Hosp of Washington DC / Children's Natl Med Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • Univ of Florida Med Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Natl Cancer Institute / HIV / AIDS Malignancy Branch
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 208894799
        • Walter Reed / USUHS / Pediatrics
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Monate bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

Begleitmedikation:

Erlaubt:

  • Steroide für Kinder mit lymphozytärer interstitieller Pneumonitis (LIP), die steroidabhängig sind.
  • Erhaltungstherapie mit Amphotericin B und Antituberkulose-Chemotherapie.
  • Immunglobulintherapie für Kinder, die während der Behandlung mit Zidovudin (AZT) mindestens drei schwere bakterielle Infektionen entwickeln.
  • Prophylaktische Therapie für Kinder, die bereits eine Episode einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP) hatten und eine solche Therapie erhalten.

GEÄNDERT 07.07.93:

Nur Patienten mit HIV-bedingter Enzephalopathie sind berechtigt (d. h. Kinder mit progressiver Enzephalopathie, die mindestens 3 Monate lang orales oder intermittierendes AZT erhalten haben oder bei denen nach 6 Monaten optimaler AZT keine Besserung eingetreten ist).

ORIGINAL DESIGN:

Die verwendeten Zulassungskriterien ähneln denen der „Multizentrischen Studie zur Bewertung von oralem Retrovir bei der Behandlung von Kindern mit symptomatischer HIV-Infektion“, derzeit Protokoll 88 C-92a.

Kinder sind inbegriffen:

  • Bei offener Enzephalopathie sowie bei Personen, die möglicherweise eine subklinische kognitive Beeinträchtigung haben.
  • Bei Kindern muss ein Labornachweis einer HIV-Infektion vorliegen, der entweder durch eine positive Viruskultur (Blut oder Liquor), ein nachweisbares Serum-P24-Antigen oder einen wiederholt positiven Test auf HIV-Antikörper nachgewiesen werden kann. HIV-Antikörper müssen durch einen staatlich zugelassenen ELISA-Test bestimmt und durch Western Blot bestätigt werden.
  • Kinder mit AIDS oder ARC müssen mindestens eines der folgenden Laborkriterien aufweisen, die auf eine immunologische Anomalie hinweisen:
  • Hypergammaglobulinämie (IgG oder IgA), definiert als Immunglobulinwerte, die über der Obergrenze des altersangepassten Normalwerts liegen.
  • Hypogammaglobulinämie (IgG oder IgA), definiert als Immunglobulinspiegel unter der Untergrenze des altersangepassten Normalwerts.
  • Absolute Depression der CD4+-Zellen von 500 Zellen/mm3 oder weniger.
  • Reduziertes Helfer-/Suppressor-Verhältnis von 1,0 oder weniger.
  • Unterdrückte In-vitro-Mitogenreaktion auf mindestens ein Antigen (Kerbepflanze, Phytohämagglutinin, Concanavalin A, Staphylococcus aureus, Tetanustoxoid, Candida).
  • Eltern oder Erziehungsberechtigte stehen zur Verfügung, um eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Vorherige Medikamente:

Zulässig innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn:

  • Immunglobulin gegen Thrombozytopenie.

Ausschlusskriterien

Koexistierender Zustand:

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

  • Schwerwiegende bakterielle, Pilz- oder Parasiteninfektionen, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine parenterale Therapie erfordern.

Begleitmedikation:

Ausgeschlossen:

  • Clofazimin, Ansamycin (oder andere experimentelle Wirkstoffe oder Wirkstoffe, die die Toxizität oder Sicherheit von Zidovudin (AZT) verändern können) bei aktiver chronischer opportunistischer Infektion zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
  • Chronischer Gebrauch von Arzneimitteln, die durch hepatische Glucuronidierung metabolisiert werden (und den Metabolismus von AZT verändern können) (z. B. Paracetamol).
  • Prophylaxe einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP) für Kinder, die zuvor noch keine PCP-Episode, orale Candidiasis oder Mittelohrentzündung hatten.
  • Eine Immunglobulintherapie ist nicht ausdrücklich erlaubt.

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

  • Schwerwiegende bakterielle, Pilz- oder Parasiteninfektionen, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine parenterale Therapie erfordern.
  • Lymphozytäre interstitielle Pneumonitis (LIP) und keine zusätzliche AIDS-definierende Indikatorerkrankung gemäß der CDC Surveillance Case Definition für AIDS.

Vorherige Medikamente:

Ausgeschlossen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt:

  • Andere antiretrovirale Wirkstoffe, einschließlich Ribavirin, HPA-23, Didesoxycytosin (ddC), lösliches CD4 und Didesoxyadenosin (ddA)/Didanosin (ddI).
  • Immunmodulierende Mittel wie Steroide, Interferon, Isoprinosin und IL-2 sind nicht ausdrücklich erlaubt.
  • Immunglobulin ist nicht ausdrücklich erlaubt.
  • Ausgeschlossen innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt:
  • Jede andere experimentelle Therapie.
  • Arzneimittel, die eine anhaltende Neutropenie oder eine erhebliche Nephrotoxizität verursachen.

Vorbehandlung:

Ausgeschlossen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt:

  • Lymphozytentransfusion zur Immunrekonstitution.
  • Ausgeschlossen innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt:
  • Knochenmarktransplantation.

Risikoverhalten:

Ausgeschlossen:

  • Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Pizzo PA

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 1996

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2001

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. August 2001

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. März 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2011

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 1996

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTG 103
  • NCI 89 C-102C

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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