Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av azidothymidin hos HIV-infiserte barn

11. mars 2011 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En randomisert studie for å evaluere effekten av å opprettholde stabile konsentrasjoner av azidothymidin (AZT) versus en intermitterende tidsplan for AZT-levering hos barn med symptomatisk HIV-infeksjon

ENDRET 07/07/93: For å evaluere om kontinuerlig infusjon av AZT vil påvirke nevroutviklingsdefekter assosiert med HIV-infeksjon eller endre hastigheten på encefalopatiprogresjon hos barn som ikke har klart å forbedre eller vist progresjon av disse underskuddene til tross for optimal AZT-behandling.

ENDRET: For å vurdere om didanosin (ddI) vil bli bedre tolerert enn AZT administrert enten ved kontinuerlig intravenøs tilførsel eller oral administrering (ddI-armen fjernet per endret versjon). AZT, og for å vurdere om en av eller begge disse regimene er overlegne i forhold til det som oppnås med en intermitterende AZT-doseringsplan. For å avgjøre om det er forskjeller i pasientens eller foreldrenes (foresatte) etterlevelse mellom de tre behandlingsregimene. Opprinnelig design: For å bestemme om den farmakokinetiske profilen (blodstrømnivåene) til zidovudin (AZT) påvirker dets effektivitet på HIV-infeksjon hos barn. Det vil si at studien søker å finne ut om det er en forskjell i effekten av AZT når det gis som en kontinuerlig intravenøs infusjon (og, hvis tilgjengelig, en oral dose med vedvarende frigjøring) sammenlignet med en intermitterende (ikke kontinuerlig) dose gitt oralt hver 6 timer. Studien planlegger også å bestemme (1) om det er forskjeller i toleranse og bivirkninger forbundet med AZT når det gis på en intermitterende tidsplan i motsetning til en steady-state tidsplan; (2) omfanget av variasjon fra pasient til pasient i AZT-nivåer og hvorvidt plasma- og cerebrospinalvæskenivåene av AZT er relatert til graden av terapeutisk effektivitet; og (3) om det er forskjeller i responsen til barn som fikk HIV-infeksjon perinatalt (like før, under eller like etter fødselstidspunktet) versus de som fikk HIV-infeksjon ved transfusjon.

En av de alvorligste konsekvensene av HIV-sykdom hos barn er nevropsykologisk forverring (relatert til mental og nervesystemfunksjon). Denne komplikasjonen rammer de aller fleste HIV-smittede barn. En tidligere studie av kontinuerlig intravenøs administrering av AZT hos pediatriske pasienter med HIV-infeksjon viste konsekvente og dramatiske forbedringer av symptomer hos alle pasienter som hadde vist nevroutviklingsdefekter eller abnormiteter. Disse forbedringene ble sett innen 3 til 4 uker etter at AZT-behandling ble startet. Nevroutviklingsforbedringer har blitt opprettholdt på AZT, og viser vanligvis jevn forbedring som hos noen pasienter var assosiert med gjenoppretting av pre-HIV intellektuell og nevrologisk funksjon. Denne studien viste også en økning i IQ-skårene til barn som fikk kontinuerlig infusjon av AZT som ikke hadde åpenbare kliniske bevis på encefalopati (sykdom i hjernen). Endringer i kognitiv funksjon kan derfor være blant de tidligste tegnene på AIDS-encefalopati og understreker behovet for å starte terapier som vil behandle sentralnervesystemet hos pasienter som ser ut til å være klinisk intakte. En studie som sammenlignet kontinuerlig infusjon med intermitterende dosering av AZT viste en signifikant økning i IQ-skåre for de barna som fikk den kontinuerlige dosen sammenlignet med de som ble behandlet med det intermitterende skjemaet. Selv om en bærbar infusjonspumpe tillater pasienter å motta kontinuerlig infusjon av AZT, vil en oral formulering med vedvarende frigjøring som kan gi en kontinuerlig frigjøring av AZT til blodstrømmen være svært ønskelig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En av de alvorligste konsekvensene av HIV-sykdom hos barn er nevropsykologisk forverring (relatert til mental og nervesystemfunksjon). Denne komplikasjonen rammer de aller fleste HIV-smittede barn. En tidligere studie av kontinuerlig intravenøs administrering av AZT hos pediatriske pasienter med HIV-infeksjon viste konsekvente og dramatiske forbedringer av symptomer hos alle pasienter som hadde vist nevroutviklingsdefekter eller abnormiteter. Disse forbedringene ble sett innen 3 til 4 uker etter at AZT-behandling ble startet. Nevroutviklingsforbedringer har blitt opprettholdt på AZT, og viser vanligvis jevn forbedring som hos noen pasienter var assosiert med gjenoppretting av pre-HIV intellektuell og nevrologisk funksjon. Denne studien viste også en økning i IQ-skårene til barn som fikk kontinuerlig infusjon av AZT som ikke hadde åpenbare kliniske bevis på encefalopati (sykdom i hjernen). Endringer i kognitiv funksjon kan derfor være blant de tidligste tegnene på AIDS-encefalopati og understreker behovet for å starte terapier som vil behandle sentralnervesystemet hos pasienter som ser ut til å være klinisk intakte. En studie som sammenlignet kontinuerlig infusjon med intermitterende dosering av AZT viste en signifikant økning i IQ-skåre for de barna som fikk den kontinuerlige dosen sammenlignet med de som ble behandlet med det intermitterende skjemaet. Selv om en bærbar infusjonspumpe tillater pasienter å motta kontinuerlig infusjon av AZT, vil en oral formulering med vedvarende frigjøring som kan gi en kontinuerlig frigjøring av AZT til blodstrømmen være svært ønskelig.

ENDRET 07/07/93: Barn med progressiv encefalopati som har mottatt minst 3 måneder med oral eller intermitterende AZT eller som ikke har forbedret seg etter 6 måneder med optimal AZT vil motta kontinuerlig infusjon av AZT via en bærbar infusjonspumpe.

ENDRET: Den orale vedvarende frigjøringen er droppet og er nå oral ddI. Det er lagt til en planlagt stratifisering for randomisering for pasienter som mottok antiretroviral behandling 4 eller flere uker før studiestart. Det informerte samtykket ble modifisert for å gjenspeile ddI-toksisiteter fra voksne studier. Datastyrt tomografi strålingsdosimetri er nå inkludert.

ENDRET: Ved å droppe ddI-komponenten og kun åpne for barn med encefalopati, noe som betyr at de mister milepæler, er dette lik en P2 CDC-vurdering. Tester forskjellen i mellomliggende vs kontinuerlig AZT. 12/1990. Opprinnelig design: Barn blir først evaluert for randomisering i henhold til om de har eller ikke har bevis på nevroutviklingsdefekter på tidspunktet for den første evalueringen før behandling. Pasienter blir tildelt 1 av 3 grupper for å motta AZT (1) ved kontinuerlig infusjon; (2) ved oral, intermitterende (hver 6. time) dosering; eller (3) ved oral dosering med forsinket frigjøring. Hvis den orale formuleringen med vedvarende frigjøring ikke er tilgjengelig når denne studien starter, vil den begynne med kun de to første gruppene. Preparatet med vedvarende frigjøring vil bli evaluert så snart det er tilgjengelig. Pasienter vil bli testet for å måle fysisk eller biologisk forbedring i nevroutviklingsfunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

75

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's Hosp of Washington DC / Children's Natl Med Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • Univ of Florida Med Ctr
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Univ of Maryland at Baltimore / Univ Med Ctr
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Natl Cancer Institute / HIV / AIDS Malignancy Branch
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 208894799
        • Walter Reed / USUHS / Pediatrics
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12208
        • Children's Hosp at Albany Med Ctr
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 277103499
        • Duke Univ Med Ctr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

  • Steroider for barn med lymfatisk interstitiell pneumonitt (LIP) som er steroidavhengige.
  • Vedlikehold amfotericin B og antituberkulose kjemoterapi.
  • Immunoglobulinbehandling for barn som utvikler minst tre alvorlige bakterielle infeksjoner mens de får zidovudin (AZT) behandling.
  • Profylaktisk behandling for barn som har hatt en tidligere episode med Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) og som får slik behandling.

ENDRET 07.07.93:

Kun HIV-relaterte encefalopatipasienter er kvalifisert (dvs. barn med progressiv encefalopati som har mottatt minst 3 måneder med oral eller intermitterende AZT eller som ikke har forbedret seg etter 6 måneder med optimal AZT).

ORIGINAL DESIGN:

Kvalifikasjonskriteriene som brukes ligner på de som brukes i "Multicenter Trial to Evaluate Oral Retrovir in the Treatment of Children with Symptomatic HIV Infection," for tiden Protocol 88 C-92a.

Barn er inkludert:

  • Med åpenbar encefalopati samt de som kan ha en subklinisk kognitiv svikt.
  • Barn må ha laboratoriebevis for HIV-infeksjon som demonstrert ved enten en positiv viral kultur (blod eller cerebrospinalvæske) eller påvisbart serum P24-antigen eller gjentatt positiv test for HIV-antistoff. HIV-antistoff må bestemmes ved føderalt lisensiert ELISA-test og bekreftes med Western blot.
  • Barn med AIDS eller ARC må ha minst ett av følgende laboratoriekriterier som indikerer immunologisk abnormitet:
  • Hypergammaglobulinemi (IgG eller IgA) definert som immunglobulinverdier større enn øvre grense for den aldersjusterte normalen.
  • Hypogammaglobulinemi (IgG eller IgA) definert som immunglobulinnivåer mindre enn nedre grense for den aldersjusterte normalen.
  • Absolutt depresjon i CD4+-celler på 500 celler/mm3 eller mindre.
  • Redusert hjelper/demper-forhold på 1,0 eller mindre.
  • Deprimert in vitro mitogenrespons på minst ett antigen (pokeweed, fytohemagglutinin, concanavalin A, Staphylococcus aureus, tetanustoksoid, Candida).
  • Foreldre eller verge tilgjengelig for å gi skriftlig informert samtykke.

Tidligere medisinering:

Tillatt innen 4 uker etter studiestart:

  • Immunoglobulin for trombocytopeni.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende er ekskludert:

  • Alvorlige bakterielle, sopp- eller parasittiske infeksjoner som krever parenteral terapi, på tidspunktet for studiestart.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

  • Klofazimin, ansamycin (eller andre eksperimentelle midler eller midler som kan modifisere zidovudin (AZT) toksisitet eller sikkerhet) for aktiv kronisk opportunistisk infeksjon på tidspunktet for studiestart.
  • Kronisk bruk av legemidler som metaboliseres ved hepatisk glukuronidering (og kan endre metabolismen av AZT) (f.eks. acetaminophen).
  • Profylakse for Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) for barn som ikke har hatt en tidligere episode med PCP, oral candidiasis eller mellomørebetennelse.
  • Immunoglobulinbehandling er ikke spesifikt tillatt.

Pasienter med følgende er ekskludert:

  • Alvorlige bakterielle, sopp- eller parasittiske infeksjoner som krever parenteral terapi, på tidspunktet for studiestart.
  • Lymfocytisk interstitiell pneumonitt (LIP) og ingen ytterligere AIDS-definerende indikatorsykdom som spesifisert i CDC Surveillance Case Definition for AIDS.

Tidligere medisinering:

Ekskludert innen 4 uker etter studiestart:

  • Andre antiretrovirale midler inkludert ribavirin, HPA-23, dideoksycytosin (ddC), løselig CD4 og dideoksyadenosin (ddA) / didanosin (ddI).
  • Immunmodulerende midler inkludert steroider, interferon, isoprinosin og IL-2 er ikke spesifikt tillatt.
  • Immunoglobulin er ikke spesielt tillatt.
  • Ekskludert innen 2 uker etter studiestart:
  • Enhver annen eksperimentell terapi.
  • Legemidler som forårsaker langvarig nøytropeni eller betydelig nefrotoksisitet.

Tidligere behandling:

Ekskludert innen 4 uker etter studiestart:

  • Lymfocytttransfusjon for immunrekonstitusjon.
  • Ekskludert innen 3 måneder etter studiestart:
  • Beinmargstransplantasjon.

Risikoatferd:

Ekskludert:

  • Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Pizzo PA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 1996

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

14. mars 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2011

Sist bekreftet

1. oktober 1996

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACTG 103
  • NCI 89 C-102C

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Zidovudin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere