Inmunoglobulina intravenosa (IVIg) para el tratamiento de la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP)
La eficacia de las dosis altas de inmunoglobulina intravenosa en la polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP)
La polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP, por sus siglas en inglés) es una afección autoinmune que afecta el sistema nervioso. Los investigadores creen que el sistema inmunitario comienza a atacar las células que recubren los nervios llamadas mielina. La destrucción de la mielina provoca debilidad muscular, pérdida de sensibilidad, niveles anormales de proteína en el líquido que rodea el cerebro (LCR) y ralentización del sistema nervioso. La enfermedad progresa lentamente e incapacita a los pacientes que la padecen.
La CIDP se trata con esteroides, plasmaféresis y fármacos inmunosupresores. Muchos pacientes responden inicialmente a estos tratamientos, pero desarrollan resistencia a la terapia o experimentan efectos secundarios que provocan la suspensión de los tratamientos.
Los investigadores creen que la inmunoglobulina intravenosa (IVIg) puede proporcionar a los pacientes con CIDP una alternativa más segura y eficaz a las terapias estándar para la enfermedad. La IgIV es un fármaco que se ha utilizado con éxito para tratar otras enfermedades del sistema nervioso relacionadas con el sistema inmunitario. Sin embargo, debido a que la IgIV es tan costosa, los investigadores creen que primero se debe demostrar su eficacia en un pequeño grupo de pacientes.
El estudio tomará a 60 pacientes con CIDP y los dividirá en dos grupos. El grupo uno recibirá 2 inyecciones de IgIV una vez al mes durante tres meses. El grupo dos recibirá 2 inyecciones de placebo "inyección inactiva de agua estéril" una vez al mes durante tres meses. Después de los tres meses de tratamiento, el grupo uno comenzará a tomar el placebo y el grupo dos comenzará a tomar IgIV durante 3 meses más. El fármaco se considerará eficaz si los pacientes que lo reciben experimentan una mejora significativa (>25 %) en la fuerza muscular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP, por sus siglas en inglés) es una neuropatía incapacitante de progresión lenta caracterizada por un inicio subagudo de debilidad muscular, déficit sensorial distal, proteínas elevadas en el líquido cefalorraquídeo y velocidad de conducción nerviosa lenta con o sin bloqueo de conducción. A veces se presenta una gammapatía monoclonal en el suero de algunos pacientes. Debido a que se cree que los mecanismos inmunomediados contra la mielina de los nervios periféricos son los principales responsables de las manifestaciones clínicas de la CIDP, el tratamiento de elección es con corticosteroides, plasmaféresis o fármacos inmunosupresores. Aunque muchos pacientes responden inicialmente a estos agentes, un gran número de ellos se vuelven resistentes o desarrollan efectos secundarios inaceptables que requieren su interrupción. La necesidad de una inmunoterapia más eficaz y segura en pacientes con CIDP impulsó el presente estudio utilizando dosis altas de inmunoglobulina intravenosa (IVIg). La IgIV es un agente inmunomodulador que recientemente ha demostrado ser eficaz y seguro en el tratamiento de varios pacientes con enfermedades neuromusculares relacionadas con el sistema inmunitario.
Este es un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo que involucra a 60 pacientes, la mitad de los cuales recibirá IgIV y la otra mitad placebo (D5/W). Debido a que la IgIV tiene un costo prohibitivo, se necesita un ensayo controlado para proporcionar evidencia convincente de la eficacia y asegurar que el beneficio no se deba a una mejoría espontánea o al sesgo del observador. La dosis de IgIV es de 2 GM/Kg repartidos en dos tomas diarias administradas mensualmente durante seis meses. El fármaco se considerará eficaz si los pacientes experimentan un aumento de más del 25 % en su fuerza muscular inicial. La fuerza muscular se evaluará con una serie de medidas dinamométricas objetivas realizadas antes y después de cada infusión mensual.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los pacientes seleccionados deben tener CIDP con o sin una gammapatía monoclonal asociada.
Los sujetos deben tener evidencia clínica de neuropatía periférica con debilidad muscular y déficit sensorial.
Los sujetos deben tener evidencia de antecedentes clínicos, histológicos o familiares de otra enfermedad neuromuscular.
Los sujetos deben tener elevación de la proteína del LCR durante el curso de la enfermedad.
Los sujetos deben someterse a desmielinización mediante estudio de conducción nerviosa y/o biopsia nerviosa.
Los candidatos adecuados para IgIV deben ser pacientes con CIDP activa y de buena fe que:
- han sido tratados con esteroides pero tuvieron: a) ninguna respuesta o respuesta incompleta (definida como debilidad muscular continua) a la terapia de dosis alta o b) una buena respuesta a los esteroides pero incapacidad para disminuir la dosis sin un brote de actividad de la enfermedad o c ) efectos secundarios inaceptables de los esteroides, como hemorragias gastrointestinales, osteonecrosis, hiperglucemia, aumento de peso extremo, etc. o
- han sido tratados adicionalmente con uno de los otros agentes inmunosupresores considerados efectivos en algunos pacientes con CIDP, como azatioprina, clorambucilo, ciclofosfamida, ciclosporina o plasmaféresis pero sin beneficio o con efectos secundarios inaceptables que obligaron a su interrupción.
Los sujetos no deben estar embarazadas o amamantando.
Los sujetos no deben estar gravemente enfermos, como los que requieren vasopresores intravenosos para mantener el gasto cardíaco, los pacientes con insuficiencia respiratoria inestable y los pacientes con debilidad muscular grave que requieren ayuda para el cuidado personal básico (escala de rendimiento de Karnofsky inferior a 50).
No sujetos menores de 18 años.
Los pacientes no deben tener enfermedad renal o hepática grave y EPOC grave o enfermedad de las arterias coronarias.
Los pacientes no deben ser alérgicos a la IgIV ni tener una deficiencia conocida de IgA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dalakas MC, Engel WK. Chronic relapsing (dysimmune) polyneuropathy: pathogenesis and treatment. Ann Neurol. 1981;9 Suppl:134-45. doi: 10.1002/ana.410090719.
- Cook D, Dalakas M, Galdi A, Biondi D, Porter H. High-dose intravenous immunoglobulin in the treatment of demyelinating neuropathy associated with monoclonal gammopathy. Neurology. 1990 Feb;40(2):212-4. doi: 10.1212/wnl.40.2.212.
- Basta M, Dalakas MC. High-dose intravenous immunoglobulin exerts its beneficial effect in patients with dermatomyositis by blocking endomysial deposition of activated complement fragments. J Clin Invest. 1994 Nov;94(5):1729-35. doi: 10.1172/JCI117520.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Enfermedades autoinmunes
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- Polirradiculoneuropatía Crónica Inflamatoria Desmielinizante
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoglobulinas, Intravenosas
- gamma-globulinas
- Inmunoglobulina Rho(D)
Otros números de identificación del estudio
- 910039
- 91-N-0039
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