Terapia con anticuerpos monoclonales más ciclosporina y trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico

OBJETIVOS: I. Determinar la variación en la farmacocinética del anticuerpo monoclonal 170 2IT-BAD marcado con indio In 111 (111In-2IT-BAD-m170) antes y con cada terapia en pacientes con cáncer de mama metastásico. II. Determine cada dosis terapéutica de anticuerpo monoclonal 170 2IT-BAD marcado con itrio Y 90 (90Y-2IT-BAD-m170) en función de la dosimetría de radiación calculada para tejidos normales distintos de la médula del estudio farmacocinético con 111In-2IT-BAD-m170 realizado antes de cada curso de terapia en estos pacientes. tercero Determinar la dosis de tejido normal (MTNTD) máxima tolerada, no medular, de 90Y-2IT-BAD-m170 para estos pacientes cuando se administran hasta 3 ciclos con ciclosporina más apoyo autólogo de células madre periféricas cada 3 meses. IV. Evaluar la seguridad y la respuesta tumoral a la terapia con 111In/90Y-2IT-BAD-m170 con ciclosporina y células madre periféricas autólogas en el MTNTD en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis del anticuerpo monoclonal 170 2IT-BAD marcado con itrio Y 90 (90Y-2IT-BAD-m170). Los pacientes se estratifican según el riesgo según el tratamiento previo (quimioterapia combinada estándar frente a quimioterapia combinada estándar y de dosis alta con trasplante de médula ósea o apoyo con células madre). Todos los pacientes reciben filgrastim subcutáneo (G-CSF) durante la recolección de células madre. A partir de 3 a 5 días después de comenzar con G-CSF, los pacientes se someten a aféresis ya sea diariamente o cada dos días durante 4 a 8 procedimientos. Los pacientes reciben ciclosporina oral dos veces al día, a partir del día 1, hasta por 2 semanas. En el día 4, los pacientes reciben el anticuerpo monoclonal 2IT-BAD m170 no marcado IV durante 10-15 minutos, seguido 15 minutos más tarde por el anticuerpo monoclonal 170 2IT-BAD marcado con indio In 111 (111In-2IT-BAD-m170) IV durante 10-15 minutos . Luego, los pacientes se someten a imágenes de dosimetría inmediatamente, nuevamente 3 horas después, y luego en los días 1-4 y 7 después de la inyección. Los pacientes reciben anticuerpos monoclonales no marcados por vía IV durante 10 a 15 minutos, seguidos 15 minutos más tarde por el anticuerpo monoclonal 170 2IT-BAD marcado con In 111/Y 90 (111In/90Y-2IT-BAD-m170) IV durante 10 a 15 minutos, luego se someten a estudios por imágenes como en la preterapia. Los pacientes también reciben ciclosporina, administrada como preterapia, durante un total de 35 días, además de apoyo con células madre autólogas seguido de G-CSF después de cada ciclo. Cohortes de 3 a 9 pacientes reciben dosis crecientes de 111In/90Y-2IT-BAD-m170. Los pacientes pasan al siguiente nivel de dosis si 3 o más pacientes en el mismo grupo de riesgo o en uno más alto no han alcanzado la dosis máxima tolerada para tejido normal (MTNTD) no medular al menos 3 meses después del segundo ciclo de tratamiento. La terapia se repite cada 3 meses durante 3 cursos.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 18 pacientes para este estudio.