Traitement par anticorps monoclonaux plus cyclosporine et greffe de cellules souches périphériques dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique

OBJECTIFS : I. Déterminer la variation de la pharmacocinétique de l'anticorps monoclonal 170 marqué à l'indium In 111 2IT-BAD (111In-2IT-BAD-m170) avant et avec chaque traitement chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. II. Déterminer chaque dose thérapeutique d'anticorps monoclonal 170 2IT-BAD marqué à l'yttrium Y 90 (90Y-2IT-BAD-m170) sur la base de la dosimétrie de rayonnement calculée pour les tissus normaux non médullaires de l'étude pharmacocinétique avec 111In-2IT-BAD-m170 effectuée avant chaque parcours thérapeutique chez ces patients. III. Déterminez la dose maximale tolérée, non médullaire, dans les tissus normaux (MTNTD) de 90Y-2IT-BAD-m170 pour ces patients lorsque jusqu'à 3 cours de cyclosporine plus un support de cellules souches périphériques autologues sont administrés tous les 3 mois. IV. Évaluer l'innocuité et la réponse tumorale à la thérapie 111In/90Y-2IT-BAD-m170 avec la cyclosporine et les cellules souches périphériques autologues au MTNTD chez ces patients.

APERÇU: Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de l'anticorps monoclonal 170 2IT-BAD marqué à l'yttrium Y 90 (90Y-2IT-BAD-m170). Les patients sont stratifiés en fonction du risque en fonction du traitement antérieur (chimiothérapie combinée standard vs chimiothérapie combinée standard et à haute dose avec greffe de moelle osseuse ou support de cellules souches). Tous les patients reçoivent du filgrastim sous-cutané (G-CSF) lors de la collecte de cellules souches. À partir de 3 à 5 jours après le début du G-CSF, les patients subissent une aphérèse soit quotidiennement, soit tous les deux jours pendant 4 à 8 procédures. Les patients reçoivent de la cyclosporine orale deux fois par jour, en commençant le jour 1, pendant jusqu'à 2 semaines. Au jour 4, les patients reçoivent l'anticorps monoclonal 2IT-BAD m170 non marqué IV pendant 10 à 15 minutes, suivi 15 minutes plus tard par l'indium In 111 marqué 2IT-BAD anticorps monoclonal 170 (111In-2IT-BAD-m170) IV pendant 10 à 15 minutes . Les patients subissent ensuite une imagerie dosimétrique immédiatement, à nouveau 3 heures plus tard, puis les jours 1 à 4 et le jour 7 après l'injection. Les patients reçoivent un anticorps monoclonal non marqué IV pendant 10 à 15 minutes, suivi 15 minutes plus tard par l'anticorps monoclonal 2IT-BAD 170 (111In/90Y-2IT-BAD-m170) marqué à l'In 111/Y 90 IV pendant 10 à 15 minutes, puis subissent une imagerie comme en préthérapie. Les patients reçoivent également de la cyclosporine, administrée comme en préthérapie, pendant un total de 35 jours, plus un support de cellules souches autologues suivi de G-CSF après chaque cure. Des cohortes de 3 à 9 patients reçoivent des doses croissantes de 111In/90Y-2IT-BAD-m170. Les patients passent au niveau de dose suivant si 3 patients ou plus dans le même groupe à risque ou à risque plus élevé n'ont pas atteint la dose maximale tolérée, sans moelle, dans les tissus normaux (MTNTD) au moins 3 mois après le deuxième cycle de traitement. La thérapie se répète tous les 3 mois pour 3 cours.

RECUL PROJETÉ : Un total de 18 patients seront comptabilisés pour cette étude.