Monoklonale Antikörpertherapie plus Cyclosporin und periphere Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs

ZIELE: I. Bestimmung der Variation der Pharmakokinetik von Indium In 111 mit dem markierten monoklonalen 2IT-BAD-Antikörper 170 (111In-2IT-BAD-m170) vor und mit jeder Therapie bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs. II. Bestimmen Sie jede therapeutische Dosis des mit Yttrium Y 90 markierten monoklonalen 2IT-BAD-Antikörpers 170 (90Y-2IT-BAD-m170) auf der Grundlage der berechneten Strahlungsdosimetrie für normales Nichtmarkgewebe aus der zuvor durchgeführten pharmakokinetischen Studie mit 111In-2IT-BAD-m170 Therapieverlauf bei diesen Patienten. III. Bestimmen Sie die maximal verträgliche, nichtmarkige, normale Gewebedosis (MTNTD) von 90Y-2IT-BAD-m170 für diese Patienten, wenn alle 3 Monate bis zu 3 Zyklen mit Cyclosporin plus autologer peripherer Stammzellunterstützung verabreicht werden. IV. Bewerten Sie die Sicherheit und Tumorreaktion auf die 111In/90Y-2IT-BAD-m170-Therapie mit Cyclosporin und autologen peripheren Stammzellen am MTNTD bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosissteigerungsstudie des mit Yttrium Y 90 markierten monoklonalen 2IT-BAD-Antikörpers 170 (90Y-2IT-BAD-m170). Die Patienten werden nach dem Risiko stratifiziert, das auf der vorherigen Therapie basiert (kombinierte Standard-Chemotherapie vs. kombinierte Standard- und Hochdosis-Chemotherapie mit Knochenmarktransplantation oder Stammzellunterstützung). Alle Patienten erhalten während der Stammzellentnahme subkutanes Filgrastim (G-CSF). Beginnend 3 bis 5 Tage nach Beginn der G-CSF werden die Patienten entweder täglich oder jeden zweiten Tag für 4 bis 8 Eingriffe einer Apherese unterzogen. Die Patienten erhalten zweimal täglich orales Ciclosporin, beginnend am ersten Tag, bis zu 2 Wochen lang. An Tag 4 erhalten die Patienten über 10–15 Minuten den nicht markierten monoklonalen 2IT-BAD-Antikörper m170 IV, 15 Minuten später folgt über 10–15 Minuten der mit Indium In 111 markierte monoklonale 2IT-BAD-Antikörper 170 (111In-2IT-BAD-m170) IV . Die Patienten werden dann sofort, erneut 3 Stunden später und dann an den Tagen 1–4 und am Tag 7 nach der Injektion einer dosimetrischen Bildgebung unterzogen. Die Patienten erhalten über 10–15 Minuten intravenös einen nicht markierten monoklonalen Antikörper, 15 Minuten später folgt über einen Zeitraum von 10–15 Minuten intravenös der mit In 111/Y 90 markierte monoklonale 2IT-BAD-Antikörper 170 (111In/90Y-2IT-BAD-m170) IV und werden dann einer Bildgebung unterzogen wie in der Vortherapie. Die Patienten erhalten außerdem insgesamt 35 Tage lang Ciclosporin, das wie in der Vortherapie verabreicht wird, plus Unterstützung durch autologe Stammzellen, gefolgt von G-CSF nach jedem Kurs. Kohorten von 3–9 Patienten erhalten steigende Dosen von 111In/90Y-2IT-BAD-m170. Patienten gehen zur nächsten Dosisstufe über, wenn 3 oder mehr Patienten in der gleichen oder einer höheren Risikogruppe mindestens 3 Monate nach dem zweiten Therapiezyklus nicht die maximal verträgliche, nichtmarksnormale Gewebedosis (MTNTD) erreicht haben. Die Therapie wird alle 3 Monate für 3 Zyklen wiederholt.

PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 18 Patienten rekrutiert.