Terapia con anticorpi monoclonali più ciclosporina e trapianto di cellule staminali periferiche nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

OBIETTIVI: I. Determinare la variazione della farmacocinetica dell'anticorpo monoclonale 170 (111In-2IT-BAD-m170) marcato con indio In 111 prima e durante ciascuna terapia in pazienti con carcinoma mammario metastatico. II. Determinare ciascuna dose terapeutica di anticorpo monoclonale 170 marcato con ittrio Y 90 (90Y-2IT-BAD-m170) sulla base della dosimetria di radiazioni calcolata per tessuti normali non midollari dallo studio di farmacocinetica con 111In-2IT-BAD-m170 eseguito prima di ogni corso di terapia in questi pazienti. III. Determinare la dose massima di tessuto normale tollerata, non midollare (MTNTD) di 90Y-2IT-BAD-m170 per questi pazienti quando vengono somministrati fino a 3 cicli con ciclosporina più supporto di cellule staminali periferiche autologhe ogni 3 mesi. IV. Valutare la sicurezza e la risposta del tumore alla terapia 111In/90Y-2IT-BAD-m170 con ciclosporina e cellule staminali periferiche autologhe al MTNTD in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose dell'anticorpo monoclonale 170 marcato con ittrio Y 90 2IT-BAD (90Y-2IT-BAD-m170). I pazienti sono stratificati in base al rischio in base alla terapia precedente (chemioterapia combinata standard vs chemioterapia combinata standard e ad alte dosi con trapianto di midollo osseo o supporto di cellule staminali). Tutti i pazienti ricevono filgrastim sottocutaneo (G-CSF) durante la raccolta delle cellule staminali. A partire da 3-5 giorni dopo l'inizio del G-CSF, i pazienti vengono sottoposti ad aferesi giornalmente oa giorni alterni per 4-8 procedure. I pazienti ricevono ciclosporina orale due volte al giorno, a partire dal giorno 1, per un massimo di 2 settimane. Il giorno 4, i pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale 2IT-BAD m170 non marcato EV per 10-15 minuti, seguito 15 minuti dopo dall'anticorpo monoclonale 170 (111In-2IT-BAD-m170) marcato con indio In 111 EV per 10-15 minuti . I pazienti vengono quindi sottoposti immediatamente all'imaging dosimetrico, di nuovo 3 ore dopo, e quindi nei giorni 1-4 e 7 dopo l'iniezione. I pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale non marcato EV per 10-15 minuti, seguito 15 minuti dopo dall'anticorpo monoclonale 170 (111In/90Y-2IT-BAD-m170) marcato con In 111/Y 90 EV per 10-15 minuti, quindi vengono sottoposti a imaging come nella preterapia. I pazienti ricevono anche ciclosporina, somministrata come in preterapia, per un totale di 35 giorni, più il supporto di cellule staminali autologhe seguito da G-CSF dopo ogni ciclo. Coorti di 3-9 pazienti ricevono dosi crescenti di 111In/90Y-2IT-BAD-m170. I pazienti procedono al livello di dose successivo se 3 o più pazienti nello stesso gruppo di rischio o a rischio più elevato non hanno raggiunto la dose massima tollerata, non midollare, nel tessuto normale (MTNTD) almeno 3 mesi dopo il secondo ciclo di terapia. La terapia si ripete ogni 3 mesi per 3 corsi.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 18 pazienti.