Terapia com anticorpos monoclonais mais ciclosporina e transplante de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático
Estudo farmacocinético/dosimétrico/MTNTD de 111In/90Y-2IT-BAD-m170 para terapia em pacientes com câncer de mama metastático com suporte pós-terapia de células-tronco de sangue periférico aferentes pré-terapia autólogas e ciclosporina A para supressão da resposta HAMA
JUSTIFICAÇÃO: Anticorpos monoclonais radiomarcados podem localizar células tumorais e fornecer substâncias que matam o tumor sem danificar as células normais. O transplante de células-tronco periféricas pode permitir que o médico administre doses mais altas de drogas quimioterápicas e mate mais células tumorais. Às vezes, as células transplantadas podem produzir uma resposta imune contra os tecidos normais do corpo. A ciclosporina pode impedir que isso aconteça.
OBJETIVO: Ensaio de fase I para estudar a eficácia do anticorpo monoclonal radiomarcado mais ciclosporina e transplante periférico de células-tronco no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático que não respondeu à terapia anterior.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Determinar a variação na farmacocinética do anticorpo monoclonal 170 (111In-2IT-BAD-m170) marcado com índio In 111 antes e com cada terapia em pacientes com câncer de mama metastático. II. Determinar cada dose terapêutica de anticorpo monoclonal 170 2IT-BAD marcado com ítrio Y 90 (90Y-2IT-BAD-m170) com base na dosimetria de radiação calculada para tecidos não medulares normais do estudo farmacocinético com 111In-2IT-BAD-m170 realizado antes de cada curso de terapia nesses pacientes. III. Determine a dose máxima tolerada, não medular, de tecido normal (MTNTD) de 90Y-2IT-BAD-m170 para esses pacientes quando até 3 cursos com ciclosporina mais suporte autólogo de células-tronco periféricas são administrados a cada 3 meses. 4. Avalie a segurança e a resposta do tumor à terapia 111In/90Y-2IT-BAD-m170 com ciclosporina e células-tronco periféricas autólogas no MTNTD nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de anticorpo monoclonal 170 2IT-BAD marcado com ítrio Y 90 (90Y-2IT-BAD-m170). Os pacientes são estratificados de acordo com o risco com base na terapia anterior (quimioterapia combinada padrão versus quimioterapia combinada padrão e de alta dose com transplante de medula óssea ou suporte de células-tronco). Todos os pacientes recebem filgrastim subcutâneo (G-CSF) durante a coleta de células-tronco. Começando 3 a 5 dias após o início do G-CSF, os pacientes passam por aférese diariamente ou em dias alternados para 4 a 8 procedimentos. Os pacientes recebem ciclosporina oral duas vezes ao dia, começando no dia 1, por até 2 semanas. No dia 4, os pacientes recebem anticorpo monoclonal 2IT-BAD não marcado m170 IV durante 10-15 minutos, seguido 15 minutos depois por anticorpo monoclonal 170 marcado com índio In 111 (111In-2IT-BAD-m170) IV durante 10-15 minutos . Os pacientes então passam por imagens de dosimetria imediatamente, novamente 3 horas depois, e então nos dias 1-4 e 7 após a injeção. Os pacientes recebem anticorpo monoclonal não marcado IV durante 10-15 minutos, seguido 15 minutos depois por In 111/Y 90 marcado com anticorpo monoclonal 2IT-BAD 170 (111In/90Y-2IT-BAD-m170) IV durante 10-15 minutos, depois passam por exames de imagem como na pré-terapia. Os pacientes também recebem ciclosporina, administrada como na pré-terapia, por um total de 35 dias, mais suporte de células-tronco autólogas seguido de G-CSF após cada curso. Coortes de 3-9 pacientes recebem doses crescentes de 111In/90Y-2IT-BAD-m170. Os pacientes passam para o próximo nível de dose se 3 ou mais pacientes do mesmo grupo de risco ou de maior risco não atingiram a dose máxima tolerada, não medular, para tecido normal (MTNTD) pelo menos 3 meses após o segundo ciclo de terapia. A terapia se repete a cada 3 meses para 3 cursos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 18 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA: Câncer de mama metastático refratário com confirmação histológica Deve ter recaído ou falhado em atingir a remissão completa após quimioterapia combinada com ou sem transplante de células-tronco ou medula Sem doença do SNC Sem envolvimento hepático generalizado ou total em massa superior a 25% do volume Sem metástase pulmonar envolvendo mais de 25% do volume pulmonar Marcadores tumorais e evidência de doença metastática por exame físico ou radiografia necessários apenas para pacientes com doença óssea Status do receptor hormonal: Não especificado
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE: Idade: 18 a idade fisiológica de 55 Estado da menopausa: Não especificado Estado de desempenho: Karnofsky 70-100% Expectativa de vida: Não especificado Hematopoiético: Contagem absoluta de granulócitos de pelo menos 2.000/mm3 Contagem de plaquetas de pelo menos 150.000/mm3 Gases sanguíneos arteriais dentro limites normais para idade e sexo Hepático: Ver Características da Doença Bilirrubina não superior a 1,3 mg/dL Renal: Creatinina não superior a 1,5 mg/dL Cardiovascular: FEVE de pelo menos 50% por MUGA Pulmonar: VEF1 e CVF de pelo menos 65% do previsto Corrigido capacidade de difusão de pelo menos 60% Outro: Acesso venoso adequado Capaz de tolerar aférese, filgrastim (G-CSF) e ciclosporina Anticorpo humano anti-camundongo (HAMA) negativo Nenhuma outra neoplasia maligna primária, exceto carcinoma basocelular tratado curativamente ou carcinoma curado cirurgicamente em situ do colo do útero Não está grávida ou amamentando Teste de gravidez negativo Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR: Terapia biológica: Veja as Características da Doença Quimioterapia: Veja as Características da Doença Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior Sem quimioterapia concomitante Pelo menos 1 ano desde a terapia tóxica intensiva de alta dose prévia que requer células-tronco ou transplante de medula óssea Sem toxicidade pulmonar devido a prévia quimioterapia Terapia endócrina: Não especificada Radioterapia: Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior Sem radioterapia concomitante Sem radioterapia anterior em mais de 25% do esqueleto total Cirurgia: Não especificada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sally DeNardo, MD, University of California, Davis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Antifúngicos
- Inibidores de Calcineurina
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Anticorpos Monoclonais
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- UCD-986545
- CDR0000067105 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-V99-1549
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