Estudio de fase I/II de la transferencia mediada por retrovirus del gen de la iduronato-2-sulfatasa a los linfocitos de pacientes con mucopolisacaridosis II (síndrome de Hunter leve)
OBJETIVOS: I. Evaluar la seguridad y viabilidad del tratamiento de la mucopolisacaridosis II (síndrome de Hunter leve) mediante terapia génica de linfocitos.
II. Determinar los niveles de enzima iduronato-2-sulfatasa en estos pacientes obtenidos mediante la infusión de dosis crecientes de linfocitos transducidos con un vector retroviral diseñado para la inserción y expresión de este gen de iduronato-2-sulfatasa (L2SN).
tercero Determinar la duración de la supervivencia de estas células transducidas en estos pacientes.
IV. Determine si la infusión mensual de linfocitos transducidos con L2SN logra la corrección metabólica (medida por la excreción de glicosaminoglicanos), la disminución del volumen hepático o del bazo, cualquier efecto terapéutico sobre la disfunción cardíaca y pulmonar o cualquier otro efecto del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ESQUEMA DEL PROTOCOLO: Se extraen linfocitos de sangre periférica del paciente mediante aféresis, se estimulan para iniciar el crecimiento de linfocitos T, se transducen con retrovirus L2SN que contiene iduronato-2-sulfatasa y se reinfunden al paciente.
Los pacientes reciben 12 infusiones mensuales de estos linfocitos transducidos por genes mediados por retrovirales con las tres primeras infusiones en un formato de aumento de dosis.
Los pacientes son monitoreados durante al menos 2 horas después de completar cada infusión. Los pacientes son seguidos 1 año después del tratamiento y luego hasta la muerte.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical School
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE ENTRADA DEL PROTOCOLO:
--Características de la enfermedad--
Mucopolisacaridosis II (síndrome de Hunter leve) definida por lo siguiente:
- Rasgos faciales toscos característicos, hepatoesplenomegalia y evidencia radiográfica de disostosis múltiple
- Excreción urinaria elevada de glicosaminoglicanos en 3 muestras de orina
- Actividad deficiente de la enzima iduronato-2-sulfatasa medida en plasma y leucocitos
- La mutación compatible con el síndrome de Hunter leve debe tener: Una sustitución de una sola base de la secuencia codificante no asociada previamente con el fenotipo del síndrome de Hunter grave O Una mutación de omisión de exón que permitiría la producción ocasional de (cantidades mínimas) de proteína normal
--Características del paciente--
Cardiovascular: sin enfermedad cardíaca grave
Pulmonar: Sin enfermedad respiratoria grave
Otro:
- Debe tener un coeficiente intelectual de 80 o superior
- Anticoncepción eficaz requerida de todos los pacientes fértiles
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Chester B. Whitley, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Enfermedades del tejido conectivo
- Metabolismo de carbohidratos, errores congénitos
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Mucinosis
- Retraso Mental, Ligado al X
- Discapacidad intelectual
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Mucopolisacaridosis II
- Mucopolisacaridosis
Otros números de identificación del estudio
- 199/13577
- UMN-HUNTER
- UMN-5P01HD32652
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