Trastuzumab y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer de las vías urinarias localmente recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico de carcinoma urotelial (TCC o escamoso) que es metastásico o localmente recurrente y no curable con cirugía o radioterapia; los pacientes deben tener sobreexpresión de HER2 documentada por CUALQUIERA de los siguientes: 1. Tinción 2+ o 3+ por inmunohistoquímica, o 2. una puntuación FISH positiva definida como > 2 con el sistema Vysis o > 4 con el sistema Ventana, o 3. un HER2 sérico elevado de > 16 ng/ml utilizando el ensayo OSDI; tenga en cuenta:

  • El tejido del sitio primario o metastásico debe analizarse para determinar el estado de HER2
  • A todos los pacientes se les debe extraer una muestra de sangre para la prueba serológica de HER2
  • Si el tejido disponible proviene del tumor primario y es HER2 negativo y si el suero es negativo, para calificar para el estudio se debe realizar una biopsia de un sitio metastásico y el paciente será elegible SOLO si esto demuestra una sobreexpresión de HER2
  • Todos los sitios y mediciones de la enfermedad deben estar claramente documentados en los formularios previos al estudio.
  • Todo tratamiento sistémico adyuvante o local anterior, incluido el tipo de quimioterapia, debe estar claramente documentado en el formulario previo al estudio. evaluado
• Enfermedad bidimensionalmente medible o evaluable no irradiada previamente
• Sin quimioterapia sistémica previa para la enfermedad metastásica; los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante si la completaron al menos 6 meses antes de comenzar este tratamiento de protocolo; el tipo y el número de ciclos de quimioterapia previa deben estar claramente documentados
• Un estado funcional de 0-2 según los criterios del Southwest Oncology Group y una expectativa de vida de más de 12 semanas
• Creatinina sérica =< 2,0 mg%
• Recuento de granulocitos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• Sin enfermedad cardíaca significativa y debe tener una función cardíaca adecuada (fracción de eyección >= 50 % o superior al límite inferior de la normalidad institucional) según lo determinado por una exploración MUGA o un ecocardiograma 2-D dentro de las 4 semanas posteriores al registro, y sin evidencia de enfermedad coronaria sintomática enfermedad arterial (el electrocardiograma de referencia no debe mostrar isquemia activa); los pacientes no deben tener antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
• Si los pacientes han recibido radioterapia previa, la enfermedad debe estar presente fuera de los campos radiados y deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la interrupción de esa terapia; los nadires de RT leucopenia y trombocitopenia deben superarse con evidencia de recuperación hematológica
• No se permite ninguna neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales (o células escamosas) tratado adecuadamente, el carcinoma in situ de cualquier sitio u otro cáncer para el cual el paciente esté actualmente libre de enfermedad.
• El paciente puede no tener una infección bacteriana no resuelta
• No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes; esto es para evitar daños potenciales ya que se desconocen los efectos de los medicamentos del estudio en el feto o el lactante; las mujeres/hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz
• Los pacientes con VIH positivo no pueden participar; esto es para evitar complicaciones adicionales que la inmunosupresión y la infección por VIH pueden causar debido a la naturaleza intensa de la quimioterapia en este ensayo.

• Pautas de tiempo para laboratorios previos al estudio (excluyendo la determinación de HER2) y mediciones;

  • Debe completarse dentro de los 14 días anteriores al registro; laboratorios previos al estudio requeridos para la determinación de elegibilidad
  • Debe completarse dentro de los 28 días anteriores al registro: radiografías, tomografías o examen físico utilizado para el tumor
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar un consentimiento informado de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Todos los pacientes deben estar registrados en la Oficina de Ensayos Clínicos del Centro de Cáncer de la UM al 734-647-8174 (Joanne Goodson) antes de iniciar la terapia.