Трастузумаб и комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с местно-рецидивирующим или метастатическим раком мочевыводящих путей

Критерии включения:

• Гистологический диагноз уротелиальной карциномы (TCC или Squamous), которая является либо метастатической, либо локально рецидивирующей и неизлечимой хирургическим вмешательством или лучевой терапией; пациенты должны иметь гиперэкспрессию HER2, подтвержденную ЛЮБЫМ из следующих признаков: 1. окрашивание 2+ или 3+ с помощью иммуногистохимии или 2. положительная оценка FISH, определяемая как > 2 с системой Vysis или > 4 с системой Ventana, или 3. повышенный уровень HER2 в сыворотке > 16 нг/мл с использованием анализа OSDI; пожалуйста, обрати внимание:

  • Ткань из первичного или метастатического очага должна быть проверена на определение статуса HER2.
  • У всех пациентов должен быть взят образец крови для серологического тестирования на HER2.
  • Если доступная ткань взята из первичной опухоли и является HER2-отрицательной, и если сыворотка отрицательна, для участия в исследовании следует провести биопсию метастатического участка, и пациент будет иметь право ТОЛЬКО в том случае, если это демонстрирует сверхэкспрессию HER2.
  • Все локализации и измерения заболевания должны быть четко задокументированы в формах до исследования.
  • Вся предыдущая местная или адъювантная системная терапия, включая тип химиотерапии, должна быть четко задокументирована в форме предварительного исследования. оценивается
• Двумерно измеримое или поддающееся оценке заболевание, ранее не облученное
• отсутствие предшествующей системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания; пациенты могли получить адъювантную химиотерапию, если она была завершена по крайней мере за 6 месяцев до начала лечения по этому протоколу; тип и количество курсов предшествующей химиотерапии должны быть четко задокументированы
• Общий статус 0-2 по критериям Southwest Oncology Group и ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг%
• Количество гранулоцитов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• Отсутствие серьезных сердечных заболеваний и адекватная сердечная функция (фракция выброса >= 50% или выше нижнего предела институциональной нормы), определяемая сканированием MUGA или 2-D эхокардиограммой в течение 4 недель после регистрации, и отсутствие признаков симптоматической коронарной болезни. заболевание артерий (исходная ЭКГ не должна показывать активной ишемии); пациенты не должны иметь в анамнезе застойную сердечную недостаточность
• Если пациенты ранее получали лучевую терапию, заболевание должно присутствовать за пределами полей облучения, и с момента прекращения этой терапии должно пройти не менее 4 недель; минимальные значения лейкопении и тромбоцитопении в лучевой терапии должны быть преодолены при подтверждении гематологического восстановления
• Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного (или плоскоклеточного) рака кожи, карциномы in situ любой локализации или другого рака, от которого у пациента в настоящее время нет заболевания
• У пациента может отсутствовать неразрешенная бактериальная инфекция
• Беременные или кормящие женщины не могут участвовать; это делается для того, чтобы избежать потенциального вреда, поскольку влияние исследуемых препаратов на плод или грудного ребенка неизвестно; женщины/мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции
• ВИЧ-положительные пациенты не могут участвовать; это сделано для того, чтобы избежать дополнительных осложнений, которые могут вызвать подавление иммунитета и ВИЧ-инфекция из-за интенсивного характера химиотерапии в этом испытании.

• Рекомендации по времени для предварительных лабораторных исследований (за исключением определения HER2) и измерений;

  • Заполняется в течение 14 дней до регистрации; предварительные исследования лаборатории, необходимые для определения права
  • Должно быть выполнено в течение 28 дней до регистрации: рентген, сканирование или физикальное обследование, используемые для выявления опухоли.
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Все пациенты должны быть зарегистрированы в Центре клинических испытаний UM Cancer Center по телефону 734-647-8174 (Джоан Гудсон) до начала терапии.