Trastuzumab e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con carcinoma delle vie urinarie localmente ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di carcinoma uroteliale (TCC o squamoso) metastatico o localmente recidivante e non curabile mediante chirurgia o radioterapia; i pazienti devono avere una sovraespressione di HER2 come documentato da QUALSIASI dei seguenti: 1. colorazione 2+ o 3+ mediante immunoistochimica, o 2. un punteggio FISH positivo definito come > 2 con il sistema Vysis o > 4 con il sistema Ventana, o 3. un'elevata HER2 sierica > 16 ng/ml utilizzando il test OSDI; notare che:

  • Il tessuto del sito primario o metastatico deve essere testato per la determinazione dello stato di HER2
  • Tutti i pazienti devono avere un campione di sangue prelevato per il test sierologico HER2
  • Se il tessuto disponibile proviene dal tumore primario ed è HER2 negativo e se il siero è negativo, per qualificarsi per lo studio deve essere eseguita una biopsia di un sito metastatico e il paziente sarà idoneo SOLO se questo dimostra una sovraespressione di HER2
  • Tutti i siti e le misurazioni della malattia devono essere chiaramente documentati nei moduli pre-studio
  • Tutte le precedenti terapie sistemiche locali o adiuvanti, compreso il tipo di chemioterapia, devono essere chiaramente documentate nel modulo pre-studio. valutato
• Malattia misurabile o valutabile bidimensionalmente non irradiata in precedenza
• Nessuna precedente chemioterapia sistemica per malattia metastatica; i pazienti possono aver ricevuto chemioterapia adiuvante se completata almeno 6 mesi prima dell'inizio di questo protocollo di trattamento; il tipo e il numero di cicli di chemioterapia precedente devono essere chiaramente documentati
• Uno stato di prestazione di 0-2 secondo i criteri del Southwest Oncology Group e un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Creatinina sierica =< 2,0 mg%
• Conta dei granulociti >= 1.500/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
• Nessuna malattia cardiaca significativa e deve avere una funzione cardiaca adeguata (frazione di eiezione >= 50% o superiore al limite inferiore del normale istituzionale) come determinato da una scansione MUGA o un ecocardiogramma 2-D entro 4 settimane dalla registrazione e nessuna evidenza di malattia coronarica sintomatica malattia arteriosa (l'ECG basale non deve mostrare ischemia attiva); i pazienti non devono avere una storia di insufficienza cardiaca congestizia
• Se i pazienti hanno ricevuto una precedente radioterapia, la malattia deve essere presente al di fuori dei campi irradiati e devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'interruzione di tale terapia; i nadir di RT leucopenia e trombocitopenia devono essere superati con evidenza di guarigione ematologica
• Non è consentito alcun tumore maligno precedente, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali (o a cellule squamose) adeguatamente trattato, carcinoma in situ di qualsiasi sito o altro tumore per il quale il paziente è attualmente libero da malattia
• Il paziente potrebbe non avere un'infezione batterica irrisolta
• Le donne in gravidanza o in allattamento non possono partecipare; questo per evitare potenziali danni poiché non sono noti gli effetti dei farmaci oggetto dello studio sul feto o sul lattante; donne/uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• I pazienti sieropositivi non possono partecipare; questo per evitare ulteriori complicazioni che la soppressione immunitaria e l'infezione da HIV possono causare a causa della natura intensa della chemioterapia in questo studio

• Linee guida sulla tempistica per i laboratori pre-studio (esclusa la determinazione di HER2) e le misurazioni;

  • Da completare entro 14 giorni prima della registrazione; laboratori pre-studio richiesti per la determinazione dell'idoneità
  • Da completare entro 28 giorni prima della registrazione: radiografie, scansioni o esame fisico utilizzato per il tumore
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare un consenso informato in conformità con le linee guida istituzionali e federali
• Tutti i pazienti devono essere registrati presso l'UM Cancer Center Clinical Trials Office al 734-647-8174 (Joanne Goodson) prima di iniziare la terapia