Trastuzumabe e Quimioterapia Combinada no Tratamento de Pacientes com Câncer do Trato Urinário Localmente Recorrente ou Metastático

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de carcinoma urotelial (CCT ou escamoso) que é metastático ou localmente recorrente e não curável por cirurgia ou radioterapia; os pacientes devem ter superexpressão de HER2 conforme documentado por QUALQUER um dos seguintes: 1. coloração 2+ ou 3+ por imuno-histoquímica, ou 2. uma pontuação FISH positiva definida como > 2 com o sistema Vysis ou > 4 com o sistema Ventana, ou 3. um HER2 sérico elevado de > 16 ng/ml usando o ensaio OSDI; Observe:

  • O tecido do local primário ou metastático deve ser testado para determinação do status HER2
  • Todos os pacientes devem ter uma amostra de sangue coletada para teste sorológico HER2
  • Se o tecido disponível for do tumor primário e for HER2 negativo e se o soro for negativo, para se qualificar para o estudo, uma biópsia de um local metastático deve ser feita e o paciente será elegível APENAS se isso demonstrar superexpressão de HER2
  • Todos os locais e medições da doença devem ser claramente documentados nos formulários pré-estudo
  • Todas as terapias sistêmicas locais ou adjuvantes anteriores, incluindo o tipo de quimioterapia, devem ser claramente documentadas no formulário pré-estudo Nota: Pacientes com tumores Her-2 negativos não são elegíveis para tratamento neste protocolo, mas sua resposta a outra terapia e sobrevida também serão avaliado
• Doença mensurável ou avaliável bidimensionalmente não irradiada anteriormente
• Sem quimioterapia sistêmica prévia para doença metastática; os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante se completados pelo menos 6 meses antes do início deste protocolo de tratamento; tipo e número de ciclos de quimioterapia prévia devem ser claramente documentados
• Um status de desempenho de 0-2 pelos critérios do Southwest Oncology Group e uma expectativa de vida superior a 12 semanas
• Creatinina sérica = < 2,0 mg%
• Contagem de granulócitos >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• Nenhuma doença cardíaca significativa e deve ter função cardíaca adequada (fração de ejeção >= 50% ou superior ao limite inferior do normal institucional) conforme determinado por uma varredura MUGA ou ecocardiograma 2-D dentro de 4 semanas a partir do registro, e nenhuma evidência de doença coronariana sintomática doença arterial (o eletrocardiograma basal não deve mostrar isquemia ativa); os pacientes não devem ter histórico de insuficiência cardíaca congestiva
• Se os pacientes receberam radioterapia anterior, a doença deve estar presente fora dos campos irradiados e pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a descontinuação dessa terapia; os nadirs de RT leucopenia e trombocitopenia devem ser superados com evidência de recuperação hematológica
• Nenhuma malignidade prévia é permitida, exceto para câncer de pele de células basais (ou células escamosas) tratado adequadamente, carcinoma in situ de qualquer local ou outro câncer para o qual o paciente esteja atualmente livre de doença
• O paciente pode não ter infecção bacteriana não resolvida
• Mulheres grávidas ou lactantes não podem participar; isso é para evitar danos potenciais, uma vez que os efeitos das drogas do estudo sobre o feto ou o lactente não são conhecidos; mulheres/homens com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz
• Pacientes HIV positivos não podem participar; isso é para evitar complicações adicionais que a imunossupressão e a infecção pelo HIV podem causar devido à natureza intensa da quimioterapia neste estudo

• Diretrizes de tempo para laboratórios pré-estudo (excluindo determinação de HER2) e medições;

  • A ser preenchido até 14 dias antes do registro; laboratórios pré-estudo necessários para determinar a elegibilidade
  • Para ser concluído dentro de 28 dias antes do registro: radiografias, varreduras ou exame físico usado para tumor
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar um consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais e federais
• Todos os pacientes devem ser registrados no UM Cancer Center Clinical Trials Office em 734-647-8174 (Joanne Goodson) antes de instituir a terapia