Trastuzumab et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un cancer des voies urinaires localement récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique de carcinome urothélial (TCC ou Squamous) métastatique ou localement récurrent et non curable par chirurgie ou radiothérapie ; les patientes doivent avoir une surexpression de HER2 documentée par l'UN des éléments suivants : 1. coloration 2+ ou 3+ par immunohistochimie, ou 2. un score FISH positif défini comme > 2 avec le système Vysis ou > 4 avec le système Ventana, ou 3. un HER2 sérique élevé > 16 ng/ml en utilisant le dosage OSDI ; veuillez noter:

  • Les tissus du site primaire ou métastatique doivent être testés pour déterminer le statut HER2
  • Tous les patients doivent avoir un échantillon de sang prélevé pour le test sérologique HER2
  • Si le tissu disponible provient de la tumeur primaire et est HER2 négatif et si le sérum est négatif, pour se qualifier pour l'étude, une biopsie d'un site métastatique doit être effectuée et le patient sera éligible UNIQUEMENT si cela démontre une surexpression de HER2
  • Tous les sites et mesures de la maladie doivent être clairement documentés dans les formulaires de pré-étude
  • Tous les traitements systémiques locaux ou adjuvants antérieurs, y compris le type de chimiothérapie, doivent être clairement documentés dans le formulaire de pré-étude évalué
• Maladie bidimensionnelle mesurable ou évaluable non irradiée auparavant
• Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour la maladie métastatique ; les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante si elle a été complétée au moins 6 mois avant le début de ce protocole de traitement ; le type et le nombre de cycles de chimiothérapie antérieurs doivent être clairement documentés
• Un statut de performance de 0-2 selon les critères du Southwest Oncology Group et une espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Créatinine sérique =< 2,0 mg%
• Nombre de granulocytes >= 1 500/mm^3
• Plaquette >= 100 000/mm^3
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dl
• Aucune maladie cardiaque significative et doit avoir une fonction cardiaque adéquate (fraction d'éjection> = 50% ou supérieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle) telle que déterminée par un scanner MUGA ou un échocardiogramme 2D dans les 4 semaines suivant l'enregistrement, et aucune preuve de coronaropathie symptomatique maladie artérielle (l'ECG de base ne doit montrer aucune ischémie active); les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive
• Si les patients ont déjà reçu une radiothérapie, la maladie doit être présente en dehors des champs rayonnés et au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis l'arrêt de cette thérapie ; les nadirs de la leucopénie RT et de la thrombocytopénie doivent être dépassés avec des preuves de récupération hématologique
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire (ou épidermoïde) correctement traité, d'un carcinome in situ de n'importe quel site ou d'un autre cancer pour lequel le patient est actuellement indemne
• Le patient peut ne pas avoir d'infection bactérienne non résolue
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer ; il s'agit d'éviter des dommages potentiels puisque les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus ou le nourrisson ne sont pas connus ; les femmes/hommes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace
• Les patients séropositifs ne peuvent pas participer; ceci afin d'éviter des complications supplémentaires que la suppression immunitaire et l'infection par le VIH peuvent entraîner en raison de la nature intense de la chimiothérapie dans cet essai

• Lignes directrices sur le calendrier pour les laboratoires de pré-étude (à l'exclusion de la détermination HER2) et les mesures ;

  • À remplir dans les 14 jours précédant l'inscription ; laboratoires préalables à l'étude requis pour déterminer l'admissibilité
  • À compléter dans les 28 jours précédant l'inscription : radiographies, scanners ou examen physique utilisé pour la tumeur
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer un consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles et fédérales
• Tous les patients doivent être enregistrés auprès du bureau des essais cliniques de l'UM Cancer Center au 734-647-8174 (Joanne Goodson) avant d'instaurer un traitement.