Trastuzumab och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med lokalt återkommande eller metastaserad urinvägscancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnos av urotelialt karcinom (TCC eller Squamous) som är antingen metastaserande eller lokalt återkommande och inte kan botas genom kirurgi eller strålbehandling; patienter måste ha HER2-överuttryck som dokumenterats av NÅGOT av följande: 1. 2+ eller 3+ färgning med immunhistokemi, eller 2. en positiv FISH-poäng definierad som > 2 med Vysis-systemet eller > 4 med Ventana-systemet, eller 3. ett förhöjt serum HER2 på > 16 ng/ml med användning av OSDI-analysen; Vänligen notera:

  • Vävnad från antingen det primära eller metastaserande stället måste testas för bestämning av HER2-status
  • Alla patienter måste ta ett blodprov för HER2 serologisk testning
  • Om den tillgängliga vävnaden är från den primära tumören och är HER2-negativ och om serumet är negativt, för att kvalificera sig för studien bör en biopsi av ett metastatiskt ställe göras och patienten kommer ENDAST att vara berättigad om detta visar HER2-överuttryck.
  • Alla platser och mätningar av sjukdom ska tydligt dokumenteras i förstudieformulären
  • All tidigare lokal eller adjuvant systemisk terapi inklusive typen av kemoterapi måste tydligt dokumenteras i förstudieformuläret. Obs: Patienter med Her-2-negativa tumörer är inte berättigade till behandling enligt detta protokoll men deras svar på annan terapi och överlevnad kommer också att vara utvärderas
• Bidimensionellt mätbar eller evaluerbar sjukdom som inte tidigare utstrålats
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi för metastaserande sjukdom; patienter kan ha fått adjuvant kemoterapi om de avslutats minst 6 månader innan denna protokollbehandling påbörjades; typ och antal kurser av tidigare kemoterapi måste tydligt dokumenteras
• En prestationsstatus på 0-2 enligt Southwest Oncology Groups kriterier och en förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Serumkreatinin =< 2,0 mg%
• Granulocytantal >= 1 500/mm^3
• Blodplätt >= 100 000/mm^3
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Ingen signifikant hjärtsjukdom och måste ha adekvat hjärtfunktion (ejektionsfraktion >= 50 % eller högre än den nedre gränsen för institutionell normal) enligt en MUGA-skanning eller 2-D ekokardiogram inom 4 veckor från registreringen, och inga tecken på symtomatisk koronar artärsjukdom (baslinje-EKG får inte visa någon aktiv ischemi); patienter får inte ha tidigare haft kronisk hjärtsvikt
• Om patienter har fått strålbehandling tidigare måste sjukdomen förekomma utanför de strålade fälten och minst 4 veckor måste ha förflutit sedan behandlingen avbröts; nadirs för RT leukopeni och trombocytopeni måste överträffas med tecken på hematologisk återhämtning
• Ingen tidigare malignitet är tillåten, förutom för adekvat behandlad basalcells- (eller skivepitelcells-) hudcancer, in situ-karcinom på något ställe eller annan cancer för vilken patienten för närvarande är sjukdomsfri
• Patienten kanske inte har olöst bakteriell infektion
• Gravida eller ammande kvinnor får inte delta; detta för att undvika potentiell skada eftersom effekterna av studieläkemedel på fostret eller det ammande barnet inte är kända; kvinnor/män av reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod
• HIV-positiva patienter får inte delta; detta är för att undvika ytterligare komplikationer som immunsuppression och HIV-infektion kan orsaka på grund av den intensiva karaktären hos kemoterapin i denna studie

• Tidsriktlinjer för förstudielabb (exklusive HER2-bestämning) och mätningar;

  • Fylls i inom 14 dagar före registrering; förstudielabb som krävs för att fastställa behörighet
  • Fylls i inom 28 dagar före registrering: röntgen, skanningar eller fysisk undersökning som används för tumör
• Alla patienter måste informeras om denna studies undersökande karaktär och måste underteckna ett informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
• Alla patienter måste vara registrerade hos UM Cancer Center Clinical Trials Office på 734-647-8174 (Joanne Goodson) innan behandlingen påbörjas