Trastuzumab og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk urinvejskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af urothelial carcinom (TCC eller Squamous), der enten er metastatisk eller lokalt tilbagevendende og ikke kan helbredes ved kirurgi eller strålebehandling; patienter skal have HER2-overekspression som dokumenteret af ENHVER af følgende: 1. 2+ eller 3+ farvning ved immunhistokemi, eller 2. en positiv FISH-score defineret som > 2 med Vysis-systemet eller > 4 med Ventana-systemet, eller 3. et forhøjet serum HER2 på > 16 ng/ml under anvendelse af OSDI-assayet; Bemærk venligst:

  • Væv fra enten det primære eller metastatiske sted skal testes for HER2-statusbestemmelse
  • Alle patienter skal have taget en blodprøve til HER2 serologisk testning
  • Hvis det tilgængelige væv er fra den primære tumor og er HER2 negativ, og hvis serumet er negativt, skal der for at kvalificere sig til undersøgelsen udføres en biopsi af et metastatisk sted, og patienten vil KUN være kvalificeret, hvis dette viser HER2 overekspression
  • Alle steder og målinger af sygdom skal være tydeligt dokumenteret i forundersøgelsesskemaerne
  • Al tidligere lokal eller adjuverende systemisk terapi, inklusive typen af ​​kemoterapi, skal tydeligt dokumenteres i forundersøgelsesskemaet. Bemærk: Patienter med Her-2 negative tumorer er ikke kvalificerede til behandling efter denne protokol, men deres respons på anden terapi og overlevelse vil også være vurderet
• Bidimensionelt målbar eller evaluerbar sygdom, der ikke tidligere er udstrålet
• Ingen forudgående systemisk kemoterapi for metastatisk sygdom; patienter kan have modtaget adjuverende kemoterapi, hvis den er afsluttet mindst 6 måneder før påbegyndelse af denne protokolbehandling; type og antal af forudgående kemoterapiforløb skal være tydeligt dokumenteret
• En præstationsstatus på 0-2 ifølge Southwest Oncology Groups kriterier og en forventet levetid på mere end 12 uger
• Serumkreatinin =< 2,0 mg%
• Granulocyttal >= 1.500/mm^3
• Blodplade >= 100.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Ingen signifikant hjertesygdom og skal have tilstrækkelig hjertefunktion (ejektionsfraktion >= 50 % eller højere end den nedre grænse for institutionel normal) som bestemt ved en MUGA-scanning eller 2-D ekkokardiogram inden for 4 uger fra registreringen, og ingen tegn på symptomatisk koronar arteriesygdom (baseline EKG må ikke vise nogen aktiv iskæmi); patienter må ikke have tidligere haft kongestiv hjertesvigt
• Hvis patienter har modtaget tidligere strålebehandling, skal sygdommen være til stede uden for de udstrålede områder, og der skal være gået mindst 4 uger siden afbrydelsen af ​​den pågældende behandling; nadirs for RT leukopeni og trombocytopeni skal overgås med tegn på hæmatologisk genopretning
• Ingen tidligere malignitet er tilladt, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- (eller pladecelle-) hudkræft, in situ carcinom på ethvert sted eller anden cancer, for hvilken patienten i øjeblikket er sygdomsfri
• Patienten har muligvis ikke uafklaret bakteriel infektion
• Gravide eller ammende kvinder må ikke deltage; dette er for at undgå potentiel skade, da virkningerne af undersøgelsesmedicin på fosteret eller det ammende spædbarn ikke er kendt; kvinder/mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode
• HIV-positive patienter må ikke deltage; dette er for at undgå yderligere komplikationer, som immunundertrykkelse og HIV-infektion kan forårsage på grund af den intense karakter af kemoterapien i dette forsøg

• Tidsretningslinjer for laboratorier før undersøgelse (eksklusive HER2-bestemmelse) og målinger;

  • Skal udfyldes inden for 14 dage før registrering; forstudielaboratorier, der kræves til bestemmelse af berettigelse
  • Skal udfyldes inden for 28 dage før registrering: røntgenbilleder, scanninger eller fysisk undersøgelse brugt til tumor
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer
• Alle patienter skal være registreret hos UM Cancer Center Clinical Trials Office på 734-647-8174 (Joanne Goodson), inden behandlingen påbegyndes