Vacuna basada en PSA y radioterapia para tratar el cáncer de próstata localizado

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata que sean candidatos a radioterapia definitiva, que no hayan recibido terapia local pero que acepten ser tratados con radioterapia (terapia de haz externo sola o en combinación con braquiterapia).

Los pacientes deben ser HLA-A2 positivos para las cohortes A y B. Al menos 9 pacientes deben ser HLA-A2 positivos en la cohorte C.

Zubrod (ECOG) rendimiento 0-1.

Edad mayor o igual a 18 años.

Se permitirá la terapia hormonal concurrente.

Los pacientes deben haber recibido vacunas previas (para la inmunización contra la viruela). Para pacientes menores de 30 años de edad, se requiere certificación médica de inmunización previa contra la viruela. Para pacientes mayores o iguales a 30 años, el recuerdo del paciente y la cicatriz adecuada del sitio de vacunación es evidencia suficiente. No debe haber antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia.

Recuento absoluto de linfocitos mayor o igual a 600/mm(3); plaquetas mayores o iguales a 100.000/mm(3); hemoglobina mayor o igual a 8,0 gramos/dl.

El análisis de orina inicial para la elegibilidad debe ser menor o igual a proteinuria de grado 1, hematuria de grado 0 y sin sedimento anormal. Cualquier proteína positiva, incluidos los valores traza, debe evaluarse mediante una orina de 24 horas menor o igual a 1 gramo por 24 horas. Cualquier otra anomalía en el sedimento o la presencia de hematuria debe ser evaluada por un nefrólogo en busca de evidencia de patología renal subyacente. Los pacientes pueden ser elegibles si se determina que la causa subyacente de la anomalía no es renal.

Bilirrubina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl, AST y ALT menores o iguales a 4 veces lo normal; creatinina sérica inferior o igual a 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min.

Los pacientes deben comprender y firmar un consentimiento informado que explique el carácter neoplásico de su enfermedad, los procedimientos a seguir, el carácter experimental del tratamiento, los tratamientos alternativos, los riesgos y toxicidades potenciales y el carácter voluntario de la participación.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los pacientes no deben tener evidencia de estar inmunocomprometidos como se indica a continuación:

No deben tener pruebas de VIH reactivas;

No deben tener ningún otro diagnóstico de función inmune alterada, enfermedad autoinmune (neutropenia autoinmune, trombocitopenia o anemia hemolítica; lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren o esclerodermia; miastenia grave; síndrome de Goodpasture; enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves activa). enfermedad).

No deben tener radioterapia previa superior al 50 % de los grupos ganglionares;

No deberían haber tenido una esplenectomía previa;

No deberían estar usando glucocorticoides (incluidos los glucocorticoides para braquiterapia).

La vacuna vaccinia recombinante no debe administrarse si se aplica lo siguiente a los receptores o, durante al menos dos semanas después de la vacunación, a sus contactos familiares cercanos: Personas con eccema activo o antecedentes de eccema u otros trastornos cutáneos eczematoide; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., dermatitis atópica, quemaduras, impétigo, varicela zóster, acné grave u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que se resuelva la afección; Mujeres embarazadas o lactantes; Niños menores de 5 años; y personas inmunodeficientes o inmunosuprimidas (por enfermedad o terapia), incluida la infección por VIH. Los contactos familiares cercanos son aquellos que comparten vivienda o tienen contacto físico cercano.

Otra enfermedad intercurrente grave. Los pacientes con infecciones activas que requieren tratamiento con antibióticos (incluida la terapia de supresión crónica) no son elegibles hasta que la infección haya desaparecido y los antibióticos se hayan suspendido durante al menos tres días.

Antecedentes de otro proceso maligno (excluido el carcinoma de células escamosas o basocelular de la piel), a menos que ese tumor previo haya sido tratado con intención curativa y el paciente haya estado en remisión durante al menos tres años.

Los pacientes con antecedentes de convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple no son elegibles.

Los pacientes con alergia conocida a los huevos no son elegibles.

Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad cardíaca, enfermedad pulmonar, enfermedad autoinmune, enfermedad renal o disfunción hepática que pueda ser exacerbada por la IL-2.