Vacina baseada em PSA e radioterapia para tratar o câncer de próstata localizado

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de próstata, candidatos a radioterapia definitiva, que não tenham feito terapia local, mas que aceitem ser tratados com radioterapia (terapia de feixe externo isoladamente ou em combinação com braquiterapia).

Os pacientes devem ser HLA-A2 positivos para as coortes A e B. Pelo menos 9 pacientes devem ser HLA-A2 positivos na coorte C.

Desempenho de Zubrod (ECOG) 0-1.

Idade maior ou igual a 18 anos.

A terapia hormonal concomitante será permitida.

Os pacientes devem ter recebido vacina anterior (para imunização contra varíola). Para pacientes com menos de 30 anos de idade, é necessária a certificação médica de imunização prévia contra a varíola. Para pacientes com idade igual ou superior a 30 anos, a lembrança do paciente e a cicatriz apropriada no local da vacinação são evidências suficientes. Não deve haver histórico de alergia ou reação indesejável à vacinação anterior com o vírus vaccinia.

Contagem absoluta de linfócitos maior ou igual a 600/mm(3); plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm(3); hemoglobina maior ou igual a 8,0 gramas/dl.

A análise de urina inicial para elegibilidade deve ser menor ou igual a proteinúria de grau 1, hematúria de grau 0 e nenhum sedimento anormal. Qualquer proteína positiva, incluindo valores vestigiais, deve ser avaliada por uma urina de 24 horas menor ou igual a 1 grama por 24 horas. Quaisquer outras anormalidades no sedimento ou a presença de hematúria devem ser avaliadas por um nefrologista para evidência de patologia renal subjacente. Os pacientes podem ser elegíveis se a causa subjacente da anormalidade for determinada como não renal.

Bilirrubina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl, AST e ALT menor ou igual a 4 vezes o normal; creatinina sérica menor ou igual a 1,5 mg/dl ou depuração de creatinina maior que 60 ml/min.

Os pacientes devem entender e assinar o consentimento informado que explica a natureza neoplásica de sua doença, os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental do tratamento, os tratamentos alternativos, os riscos e toxicidades potenciais e a natureza voluntária da participação.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de imunocomprometimento, conforme listado abaixo:

Eles não devem ter teste de HIV reativo;

Eles não devem ter nenhum outro diagnóstico de função imune alterada, doença autoimune (neutropenia autoimune, trombocitopenia ou anemia hemolítica; lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren ou esclerodermia; miastenia grave; síndrome de Goodpasture; doença de Addison, tireoidite de Hashimoto ou doença de Graves ativa). doença).

Eles não devem ter radioterapia prévia superior a 50% dos grupos nodais;

Eles não deveriam ter feito uma esplenectomia prévia;

Eles não devem usar glicocorticóides (incluindo glicocorticóides para braquiterapia).

A vacina recombinante da vacínia não deve ser administrada se o seguinte se aplicar a receptores ou, pelo menos duas semanas após a vacinação, a seus contatos domésticos próximos: Pessoas com eczema ativo ou histórico de eczema ou outras doenças cutâneas eczematóides; aqueles com outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, dermatite atópica, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave ou outras erupções ou feridas abertas) até a resolução da condição; Mulheres grávidas ou amamentando; Crianças menores de 5 anos; e pessoas imunodeficientes ou imunossuprimidas (por doença ou terapia), incluindo infecção pelo HIV. Contatos familiares próximos são aqueles que compartilham moradia ou têm contato físico próximo.

Outra doença intercorrente grave. Pacientes com infecções ativas que requerem tratamento com antibióticos (incluindo terapia supressiva crônica) não são elegíveis até que a infecção tenha desaparecido e os antibióticos tenham sido interrompidos por pelo menos três dias.

História de outro processo maligno (excluindo carcinoma espinocelular ou basocelular da pele), a menos que o tumor anterior tenha sido tratado com intenção curativa e o paciente esteja em remissão há pelo menos três anos.

Pacientes com histórico de convulsões, encefalite ou esclerose múltipla não são elegíveis.

Pacientes com alergia conhecida a ovos não são elegíveis.

Os pacientes não devem ter nenhuma doença cardíaca, doença pulmonar, doença autoimune, doença renal ou disfunção hepática que possa ser exacerbada pela IL-2.