Busulfán en el tratamiento de niños y adolescentes con cáncer del SNC refractario

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Neoplasia maligna del SNC confirmada histológicamente, que incluye cualquiera de los siguientes:

  • Tumor cerebral maligno primario refractario a la terapia estándar y metastásico al líquido cefalorraquídeo (LCR) o al espacio subaracnoideo leptomeníngeo

  • Leucemia leptomeníngea recurrente o persistente, linfoma o tumor de células germinales refractario a la terapia convencional

    • En segunda o mayor recaída
    • Recuento de glóbulos blancos en LCR superior a 5 células/mm3 con blastos en cytospin O
    • Evidencia de tumor leptomeníngeo por resonancia magnética
• Sin enfermedad de la médula ósea concurrente
• Sin obstrucción o compartimentación del flujo de LCR en el estudio de flujo de LCR

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

• 3 a 21

Estado de rendimiento:

• Lansky 50-100% (menores de 10 años)
• Karnofsky 50-100% (10 a 21 años)

Esperanza de vida:

• Más de 8 semanas

hematopoyético:

• Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas superior a 75 000/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina normal para la edad
• ALT y AST menos de 5 veces el límite superior normal (LSN)
• Sin enfermedad hepática

Renal:

• Creatinina no superior a 1,5 veces el ULN O
• Tasa de filtración glomerular superior a 70 ml/min
• Sin enfermedad renal

Cardiovascular:

• Sin enfermedad cardiaca

Pulmonar:

• Sin enfermedad pulmonar

Otro:

• Sin infección descontrolada
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

• No especificado

Quimioterapia:

• Al menos 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosoureas)
• Al menos 1 semana desde la quimioterapia intratecal previa (2 semanas para citarabina) y se recuperó
• Evidencia de progresión posterior de la enfermedad.

• La quimioterapia sistémica simultánea permitió la recurrencia de la enfermedad después del primer curso de tratamiento, excepto por lo siguiente:

  • Quimioterapia dirigida a la enfermedad leptomeníngea
  • Otro agente de fase I
  • Cualquier agente que penetre significativamente en el LCR (p. ej., metotrexato en dosis altas superior a 1 g/m2, tiotepa, citarabina en dosis altas, fluorouracilo, mercaptopurina IV, nitrosoureas o topotecán)
  • Cualquier agente que cause efectos secundarios graves e impredecibles en el SNC

Terapia endocrina:

• Dexametasona previa permitida con dosis decreciente o estable al menos una semana antes del estudio
• Dexametasona o prednisona concurrentes con régimen de quimioterapia permitido

Radioterapia:

• Al menos 1 semana desde la irradiación focal previa al cerebro o la columna vertebral
• Al menos 8 semanas desde la irradiación craneoespinal previa
• Sin irradiación craneal o craneoespinal concurrente

Cirugía:

• No especificado

Otro:

• Ningún otro tratamiento intratecal o sistémico concurrente para la enfermedad leptomeníngea