Busulfan bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit refraktärem ZNS-Krebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte ZNS-Malignität, einschließlich einer der folgenden:

  • Primärer bösartiger Hirntumor, der auf die Standardtherapie nicht anspricht und in die Liquor cerebrospinalis (CSF) oder den leptomeningealen Subarachnoidalraum metastasiert

  • Wiederkehrende oder anhaltende leptomeningeale Leukämie, Lymphom oder Keimzelltumor, die auf eine konventionelle Therapie nicht ansprechen

    • Beim zweiten oder größeren Rückfall
    • Anzahl der weißen Blutkörperchen im Liquor größer als 5 Zellen/mm3 mit Blasten im Cytospin-OR
    • Nachweis eines leptomeningealen Tumors durch MRT
• Keine gleichzeitige Knochenmarkserkrankung
• Keine Behinderung oder Kompartimentierung des Liquorflusses bei der Liquorflussstudie

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 3 bis 21

Performanz Status:

• Lansky 50-100 % (unter 10 Jahre)
• Karnofsky 50–100 % (10 bis 21 Jahre)

Lebenserwartung:

• Länger als 8 Wochen

Hämatopoetisch:

• Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl größer als 75.000/mm^3

Leber:

• Bilirubin normal für das Alter
• ALT und AST liegen unter dem Fünffachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Keine Lebererkrankung

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als das 1,5-fache des ULN ODER
• Glomeruläre Filtrationsrate größer als 70 ml/min
• Keine Nierenerkrankung

Herz-Kreislauf:

• Keine Herzerkrankung

Pulmonal:

• Keine Lungenerkrankung

Andere:

• Keine unkontrollierte Infektion
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Nicht angegeben

Chemotherapie:

• Mindestens 3 Wochen seit der vorherigen myelosuppressiven Chemotherapie (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen)
• Mindestens 1 Woche seit der vorherigen intrathekalen Chemotherapie (2 Wochen bei Cytarabin) und genesen
• Hinweise auf eine spätere Krankheitsprogression

• Eine gleichzeitige systemische Chemotherapie erlaubte das Wiederauftreten der Erkrankung nach dem ersten Behandlungszyklus mit Ausnahme der folgenden Ausnahmen:

  • Chemotherapie gezielt gegen leptomeningeale Erkrankungen
  • Anderer Phase-I-Agent
  • Jeder Wirkstoff, der erheblich in den Liquor eindringt (z. B. hochdosiertes Methotrexat mit mehr als 1 g/m2, Thiotepa, hochdosiertes Cytarabin, Fluorouracil, i.v. Mercaptopurin, Nitrosoharnstoffe oder Topotecan)
  • Jeder Wirkstoff, der schwerwiegende, unvorhersehbare Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem verursacht

Endokrine Therapie:

• Vorheriges Dexamethason ist mit abnehmender oder stabiler Dosis mindestens eine Woche vor der Studie zulässig
• Gleichzeitige Behandlung mit Dexamethason oder Prednison und Chemotherapie ist zulässig

Strahlentherapie:

• Mindestens 1 Woche seit der vorherigen fokalen Bestrahlung des Gehirns oder der Wirbelsäule
• Mindestens 8 Wochen seit der vorherigen kraniospinalen Bestrahlung
• Keine gleichzeitige kraniale oder kraniospinale Bestrahlung

Operation:

• Nicht angegeben

Andere:

• Keine andere gleichzeitige intrathekale oder systemische Therapie bei leptomeningealen Erkrankungen