Busulfan nel trattamento di bambini e adolescenti con cancro del SNC refrattario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore maligno del SNC confermato istologicamente, incluso uno dei seguenti:

  • Tumore cerebrale maligno primitivo refrattario alla terapia standard e metastatico al liquido cerebrospinale (CSF) o allo spazio subaracnoideo leptomeningeo

  • Leucemia leptomeningea ricorrente o persistente, linfoma o tumore a cellule germinali refrattario alla terapia convenzionale

    • In seconda o maggiore ricaduta
    • Conta dei globuli bianchi nel liquido cerebrospinale superiore a 5 cellule/mm3 con blasti su cytospin OR
    • Evidenza di tumore leptomeningeo mediante risonanza magnetica
• Nessuna concomitante malattia del midollo osseo
• Nessuna ostruzione o compartimentazione del flusso CSF ​​nello studio del flusso CSF

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 3 a 21

Lo stato della prestazione:

• Lansky 50-100% (sotto i 10 anni)
• Karnofsky 50-100% (da 10 a 21 anni)

Aspettativa di vita:

• Maggiore di 8 settimane

Emopoietico:

• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.000/mm^3
• Conta piastrinica superiore a 75.000/mm^3

Epatico:

• Bilirubina normale per l'età
• ALT e AST inferiori a 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Nessuna malattia epatica

Renale:

• Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN OPPURE
• Velocità di filtrazione glomerulare superiore a 70 ml/min
• Nessuna malattia renale

Cardiovascolare:

• Nessuna malattia cardiaca

Polmonare:

• Nessuna malattia polmonare

Altro:

• Nessuna infezione incontrollata
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Non specificato

Chemioterapia:

• Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree)
• Almeno 1 settimana dalla precedente chemioterapia intratecale (2 settimane per la citarabina) e recupero
• Evidenza della successiva progressione della malattia

• Chemioterapia sistemica concomitante consentita per la malattia ricorrente dopo il primo ciclo di trattamento ad eccezione di quanto segue:

  • Chemioterapia mirata alla malattia leptomeningea
  • Altro agente di fase I
  • Qualsiasi agente che penetra in modo significativo nel liquido cerebrospinale (ad es. metotrexato ad alte dosi superiore a 1 g/m2, tiotepa, citarabina ad alte dosi, fluorouracile, mercaptopurina EV, nitrosouree o topotecan)
  • Qualsiasi agente che provoca gravi effetti collaterali imprevedibili sul sistema nervoso centrale

Terapia endocrina:

• Precedente desametasone consentito con dose decrescente o stabile almeno una settimana prima dello studio
• Desametasone o prednisone concomitante con regime chemioterapico consentito

Radioterapia:

• Almeno 1 settimana dalla precedente irradiazione focale al cervello o alla colonna vertebrale
• Almeno 8 settimane dalla precedente irradiazione craniospinale
• Nessuna concomitante irradiazione cranica o craniospinale

Chirurgia:

• Non specificato

Altro:

• Nessun'altra terapia intratecale o sistemica concomitante per la malattia leptomeningea