Bussulfano no tratamento de crianças e adolescentes com câncer refratário do SNC

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Malignidade do SNC confirmada histologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Tumor cerebral maligno primário refratário à terapia padrão e metastático para o líquido cefalorraquidiano (LCR) ou espaço subaracnóideo leptomeníngeo

  • Leucemia leptomeníngea recorrente ou persistente, linfoma ou tumor de células germinativas refratários à terapia convencional

    • Na segunda ou maior recaída
    • Contagem de leucócitos no LCR superior a 5 células/mm3 com blastos na citocentrifugação OU
    • Evidência de tumor leptomeníngeo por ressonância magnética
• Nenhuma doença concomitante da medula óssea
• Sem obstrução ou compartimentalização do fluxo de LCR no estudo de fluxo de LCR

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

• 3 a 21

Estado de desempenho:

• Lansky 50-100% (menores de 10 anos)
• Karnofsky 50-100% (10 a 21 anos)

Expectativa de vida:

• Mais de 8 semanas

Hematopoiético:

• Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas superior a 75.000/mm^3

Hepático:

• Bilirrubina normal para a idade
• ALT e AST menos de 5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Sem doença hepática

Renal:

• Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN OU
• Taxa de filtração glomerular superior a 70 mL/min
• Sem doença renal

Cardiovascular:

• Sem doença cardíaca

Pulmonar:

• Sem doença pulmonar

Outro:

• Nenhuma infecção descontrolada
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

• Não especificado

Quimioterapia:

• Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia mielossupressora anterior (6 semanas para nitrosouréias)
• Pelo menos 1 semana desde a quimioterapia intratecal anterior (2 semanas para citarabina) e recuperado
• Evidência de progressão subsequente da doença

• A quimioterapia sistêmica concomitante permitiu doença recorrente após o primeiro curso de tratamento, exceto para o seguinte:

  • Quimioterapia dirigida à doença leptomeníngea
  • Outro agente fase I
  • Qualquer agente que penetre significativamente no LCR (por exemplo, metotrexato em dose alta maior que 1 g/m2, tiotepa, citarabina em dose alta, fluorouracil, mercaptopurina IV, nitrosouréias ou topotecano)
  • Qualquer agente que cause efeitos colaterais graves e imprevisíveis no SNC

Terapia endócrina:

• Dexametasona prévia permitida com dose decrescente ou estável pelo menos uma semana antes do estudo
• Dexametasona ou prednisona concomitante com esquema quimioterápico permitido

Radioterapia:

• Pelo menos 1 semana desde irradiação focal anterior para o cérebro ou coluna vertebral
• Pelo menos 8 semanas desde a irradiação cranioespinal anterior
• Sem irradiação craniana ou cranioespinal concomitante

Cirurgia:

• Não especificado

Outro:

• Nenhuma outra terapia intratecal ou sistêmica concomitante para doença leptomeníngea