Nutrición prenatal y enfermedad del adulto

FONDO:

Una variedad de estudios han informado asociaciones entre el peso al nacer y otras medidas indirectas de la nutrición fetal y el riesgo de enfermedades crónicas en la edad adulta, particularmente "enfermedades metabólicas" como la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares (ECV). Estos hallazgos han llevado a la teoría de la "programación fetal" de las enfermedades crónicas del adulto. Esta teoría es muy provocativa porque sugiere que la prevención de muchas enfermedades crónicas debe comenzar con la mejora de la nutrición materno-fetal. Sin embargo, no se ha identificado un mecanismo para la programación fetal del riesgo de enfermedades crónicas en adultos. Además, la mayoría de los estudios epidemiológicos han sido ecológicos y retrospectivos, con una identificación deficiente de la dosis y el momento de la exposición, y el control de los factores de confusión.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio de cohortes determina si la exposición a la hambruna durante el primer, segundo o tercer trimestre de la gestación se asocia con diferencias entre los hermanos en cuanto a factores de riesgo de ECV en la edad adulta, específicamente obesidad centralizada, resistencia a la insulina, aumento de la presión arterial, dislipidemia y diabetes tipo 2 diagnosticada. Utilizando los datos recopilados, los investigadores proponen: (1) evaluar la suposición clave de que la desnutrición materna durante el embarazo da como resultado la programación fetal de factores de riesgo de ECV; (2) identificar mejor el período crítico durante la gestación en el que esto puede ocurrir; y (3) determinar la fuerza de las asociaciones con los factores de riesgo de enfermedades crónicas en la edad adulta.

El estudio utilizará un diseño innovador de pares de hermanos en el que los casos, o "probandas", expuestos a la desnutrición fetal durante la hambruna holandesa de 1944-45, se compararán con hermanos completos del mismo sexo que nacieron en años diferentes y no estuvieron expuestos. . El momento de los nacimientos dentro del período de hambruna permitirá a los investigadores clasificar la exposición probable aproximadamente por trimestre de gestación. Por lo tanto, en comparación con la mayoría de los estudios anteriores, podrán identificar mejor el "período crítico" (gestación temprana, media o tardía) durante el cual es más probable que ocurran los efectos de la programación fetal. Además, los investigadores seleccionarán al azar una muestra de probandos no expuestos con fechas de nacimiento en 1943 o 1947, inmediatamente antes y después de la hambruna, y hermanos compatibles. Todos los probandos expuestos y no expuestos se determinarán a partir de los registros prenatales y de parto de tres hospitales en el oeste de los Países Bajos donde la hambruna fue más intensa. Estos registros incluyen información sobre el historial médico materno y familiar, el estado socioeconómico, las características del embarazo (presión arterial, aumento de peso, etc.) y los resultados del parto, incluida la antropometría y la edad gestacional. Los hermanos se identificarán utilizando los Registros de Población nacionales (registros Bevolkings) y se obtendrán los registros hospitalarios prenatales y de parto.

Además de recopilar información del hospital perinatal y los registros de registro, todos los sujetos se someterán a una entrevista domiciliaria y un examen clínico. La entrevista recopilará información sobre las características sociodemográficas, la situación económica, los antecedentes de salud, incluidos los antecedentes obstétricos, el tratamiento médico y de salud actual y los comportamientos de salud, incluida la actividad física. El examen clínico incluirá una extracción de sangre en ayunas para las concentraciones de lípidos, glucosa e insulina, y una prueba de tolerancia a la glucosa con extracciones de sangre adicionales a los 30 y 120 minutos después de la carga de glucosa. La sangre también se almacenará para el futuro aislamiento de ADN y el ensayo de polimorfismos genéticos que podrían influir en las asociaciones entre las variables del estudio. La antropometría incluirá la altura, el peso, la circunferencia de la cintura y el diámetro sagital abdominal. También se administrará un cuestionario de frecuencia de alimentos durante la fase de entrevista o examen.

Una parte innovadora del estudio serán las mediciones de la morfología de la mano: específicamente, las diferencias en el conteo de las crestas de las yemas de los dedos y la longitud de los dígitos. Estas características se establecen a partir de la semana 19 de gestación y se fijan a partir de entonces a lo largo de la vida. Existe alguna evidencia de que el desarrollo de estas características antes de las 19 semanas de gestación puede estar influenciado por factores ambientales, incluida la nutrición materno-fetal. Los investigadores probarán la hipótesis de que estas características de los dedos y las manos son marcadores de desnutrición durante la primera mitad del embarazo y predicen otros factores de riesgo de ECV en adultos.