Prenatale voeding en volwassen ziekte

ACHTERGROND:

Een verscheidenheid aan onderzoeken heeft associaties gerapporteerd tussen geboortegewicht en andere proxy-maten van foetale voeding en het risico op chronische ziekten op volwassen leeftijd, met name "stofwisselingsziekten" zoals diabetes type 2 en hart- en vaatziekten (CVD). Deze bevindingen hebben geleid tot de theorie van "foetale programmering" van chronische ziekten bij volwassenen. Deze theorie is zeer provocerend omdat ze suggereert dat de preventie van veel chronische ziekten zou moeten beginnen met de verbetering van de voeding van de moeder en de foetus. Een mechanisme voor foetale programmering van het risico op chronische ziekten bij volwassenen is echter niet geïdentificeerd. Bovendien waren de meeste epidemiologische onderzoeken ecologisch en retrospectief, met een slechte identificatie van de blootstellingsdosis en timing, en controle van confounders.

ONTWERP VERHAAL:

De cohortstudie bepaalt of blootstelling aan hongersnood tijdens het eerste, tweede of derde trimester van de zwangerschap geassocieerd is met verschillen tussen broers en zussen voor CVD-risicofactoren op volwassen leeftijd, met name gecentraliseerde obesitas, insulineresistentie, verhoogde bloeddruk, dyslipidemie en gediagnosticeerde diabetes type 2. Met behulp van de verzamelde gegevens stellen de onderzoekers voor om: (1) de belangrijkste aanname te evalueren dat maternale ondervoeding tijdens de zwangerschap resulteert in foetale programmering van CVD-risicofactoren; (2) een betere identificatie van de kritieke periode tijdens de dracht waarin dit kan voorkomen; en (3) de sterkte bepalen van de associaties met risicofactoren voor chronische ziekten op volwassen leeftijd.

De studie zal gebruik maken van een innovatief ontwerp van broers en zussen, waarbij gevallen, of "probands", die werden blootgesteld aan foetale ondervoeding tijdens de Nederlandse Hongersnood in 1944-45, zullen worden gekoppeld aan volle broers en zussen van hetzelfde geslacht die in verschillende jaren zijn geboren en niet zijn blootgesteld. . De timing van geboorten binnen de hongersnoodperiode zal de onderzoekers in staat stellen de blootstelling van de proband ongeveer te classificeren per trimester van de zwangerschap. In vergelijking met de meeste eerdere onderzoeken zullen ze dus beter in staat zijn om de "kritieke periode" te identificeren - vroege, midden of late zwangerschap - waarin foetale programmeringseffecten het meest waarschijnlijk zullen optreden. Bovendien zullen de onderzoekers willekeurig een steekproef selecteren van niet-blootgestelde probands met geboortedata in 1943 of 1947, direct voor en na de hongersnood, en gematchte broers en zussen. Alle blootgestelde en niet-blootgestelde probands zullen worden afgeleid uit de prenatale en bevallingsgegevens van drie ziekenhuizen in West-Nederland waar de hongersnood het hevigst was. Deze dossiers bevatten informatie over de medische geschiedenis van moeder en familie, sociaaleconomische status, zwangerschapskenmerken (bloeddruk, gewichtstoename, enz.) en geboorteresultaten, inclusief antropometrie en zwangerschapsduur. Broers en zussen zullen worden geïdentificeerd met behulp van de nationale bevolkingsregisters (Bevolkingsregisters) en prenatale en bevallingsgegevens van het ziekenhuis zullen worden verkregen.

Naast het verzamelen van informatie uit perinatale ziekenhuis- en registratiedossiers, ondergaan alle proefpersonen een huisinterview en klinisch onderzoek. Het interview zal informatie verzamelen over sociodemografische kenmerken, economische status, gezondheidsgeschiedenis, inclusief verloskundige geschiedenis, huidige gezondheid en medische behandeling, en gezondheidsgedrag, inclusief fysieke activiteit. Het klinische onderzoek omvat een nuchtere bloedafname voor lipiden-, glucose- en insulineconcentraties, en een glucosetolerantietest met extra bloedafnames 30 en 120 minuten na de glucosebelasting. Bloed zal ook worden opgeslagen voor toekomstige DNA-isolatie en assay van genetische polymorfismen die associaties tussen de studievariabelen zouden kunnen beïnvloeden. Antropometrie omvat lengte, gewicht, middelomtrek en abdominale sagitale diameter. Tijdens de interview- of onderzoeksfase wordt ook een vragenlijst over de voedselfrequentie afgenomen.

Een vernieuwend onderdeel van het onderzoek zijn de metingen van de handmorfologie: met name verschillen in het tellen van de vingertoppen en de lengte van de vingers. Deze kenmerken worden vastgesteld tegen de 19e week van de zwangerschap en worden daarna gedurende het hele leven vastgelegd. Er zijn aanwijzingen dat de ontwikkeling van deze kenmerken vóór 19 weken zwangerschap kan worden beïnvloed door omgevingsfactoren, waaronder de voeding van de moeder en de foetus. De onderzoekers zullen de hypothese testen dat deze vinger- en handkenmerken tekenen zijn van ondervoeding tijdens de eerste helft van de zwangerschap en andere risicofactoren voor hart- en vaatziekten bij volwassenen voorspellen.