Prenatal nutrition och vuxensjukdom

BAKGRUND:

En mängd studier har rapporterat samband mellan födelsevikt och andra proxymått på fosternäring och risk för kroniska sjukdomar i vuxen ålder, särskilt "metaboliska sjukdomar" som typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom (CVD). Dessa fynd har lett till teorin om "fosterprogrammering" av vuxnas kroniska sjukdom. Denna teori är mycket provocerande eftersom den antyder att förebyggande av många kroniska sjukdomar bör börja med förbättring av materno-fosterns näring. En mekanism för fosterprogrammering av risk för kroniska sjukdomar hos vuxna har dock inte identifierats. Dessutom har de flesta epidemiologiska studier varit ekologiska och retrospektiva, med dålig identifiering av exponeringsdos och timing, och kontroll av konfounders.

DESIGNBERÄTTELSE:

Kohortstudien avgör om svältexponering under den första, andra eller tredje trimestern av graviditeten är associerad med skillnader mellan syskon för CVD-riskfaktorer i vuxen ålder, specifikt centraliserad fetma, insulinresistens, ökat blodtryck, dyslipidemi och diagnostiserad typ 2-diabetes. Med hjälp av de insamlade uppgifterna föreslår utredarna att: (1) utvärdera nyckelantagandet att moderns undernäring under graviditeten resulterar i fosterprogrammering av CVD-riskfaktorer; (2) bättre identifiera den kritiska perioden under dräktigheten då detta kan inträffa; och, (3) bestämma styrkan av sambanden med riskfaktorer för kroniska sjukdomar i vuxen ålder.

Studien kommer att använda en innovativ sib-pair design där fall, eller "probandes", som exponerades för foster undernäring under den nederländska svälten under 1944-45, kommer att matchas med samkönade helsyskon som föddes under olika år och inte exponerades. . Tidpunkten för födslar inom svältperioden kommer att göra det möjligt för utredarna att klassificera probandexponering ungefär efter graviditetens trimester. Sålunda, jämfört med de flesta tidigare studier, kommer de att bättre kunna identifiera den "kritiska period" - tidig, mitten eller sen dräktighet - under vilken fostrets programmeringseffekter är mest sannolikt att inträffa. Dessutom kommer utredarna att slumpmässigt välja ett urval av oexponerade probands med födelsedatum 1943 eller 1947, omedelbart före och efter svälten, och matchade syskon. Alla exponerade och oexponerade proband kommer att fastställas från prenatala och förlossningsregister från tre sjukhus i västra Nederländerna där hungersnöden var som mest intensiv. Dessa register inkluderar information om moderns och familjens medicinska historia, socioekonomisk status, graviditetsegenskaper (blodtryck, viktökning, etc.) och födelseresultat, inklusive antropometri och graviditetsålder. Syskon kommer att identifieras med hjälp av nationella befolkningsregister (Bevolkings register), och sjukhusets prenatala och förlossningsuppgifter kommer att erhållas.

Förutom att samla in information från perinatalsjukhus och register, kommer alla försökspersoner att genomgå en hemintervju och klinisk undersökning. Intervjun kommer att samla in information om sociodemografiska egenskaper, ekonomisk status, hälsohistoria, inklusive obstetrisk historia, aktuell hälsa och medicinsk behandling och hälsobeteenden, inklusive fysisk aktivitet. Den kliniska undersökningen kommer att inkludera en fasteblodtagning för lipid-, glukos- och insulinkoncentrationer och ett glukostoleranstest med ytterligare blodtagningar 30 och 120 minuter efter glukosbelastning. Blod kommer också att lagras för framtida DNA-isolering och analys av genetiska polymorfismer som kan påverka associationer mellan studievariablerna. Antropometri kommer att inkludera längd, vikt, midjeomkrets och bukens sagitaldiameter. Ett frågeformulär för matfrekvens kommer också att administreras under antingen intervju- eller undersökningsfasen.

En nyskapande del av studien kommer att vara mätningar av handmorfologi: specifikt skillnader i antal av fingertoppar och sifferlängder. Dessa egenskaper fastställs vid 19:e graviditetsveckan och fixeras därefter under hela livet. Det finns vissa bevis för att utvecklingen av dessa egenskaper före 19 veckors graviditet kan påverkas av miljöfaktorer, inklusive materno-foster näring. Utredarna kommer att testa hypotesen att dessa finger- och handegenskaper är markörer för undernäring under den första hälften av graviditeten och förutsäga andra riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom hos vuxna.