Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico
Estudio de fase I/II de UCN-01 en combinación con fludarabina en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante o refractaria o linfoma linfocítico pequeño
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. La combinación de más de un medicamento puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia de la combinación de UCN-01 con fludarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica o linfoma linfocítico recurrente o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determine la tasa de respuesta general en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o refractaria o linfoma linfocítico pequeño tratados con UCN-01 y fludarabina.
- Evaluar los cambios moleculares en las células de LLC en sangre periférica en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la supervivencia libre de progresión y global de los pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de UCN-01.
Los pacientes reciben UCN-01 IV durante 3 horas el día 1 y fludarabina IV durante 30-60 minutos los días 1-5. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de UCN-01 hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una vez que se determina la MTD, entre 18 y 46 pacientes adicionales reciben UCN-01 y fludarabina como se indicó anteriormente en la dosis de fase II recomendada.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 12 pacientes para la parte de la fase I de este estudio dentro de los 6 meses. Se acumulará un total de 18 a 46 pacientes para la parte de la fase II de este estudio dentro de los 9 a 23 meses.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
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London, Ontario, Canadá, N6A 465
- London Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital at University Health Network
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) de células B confirmado histológica o citológicamente
LLC se define como:
- Linfocitosis persistente superior a 5000/mm^3
- CD19/CD5/CD23 positivo
- Restricción de cadenas ligeras kappa o lambda
Refractario o progresión de la enfermedad después de 1 o 2 regímenes de tratamiento previos
Se permite el retratamiento con clorambucilo oral y se considera un segundo régimen
- Al menos uno de los tratamientos con clorambucilo debe ser de 3 meses o más.
- Se permiten al menos 4 cursos de ciclofosfamida, vincristina y prednisona con o sin doxorrubicina
- Los pacientes pueden haber recibido previamente fludarabina como terapia de primera o segunda línea si hay evidencia de una respuesta al menos parcial y el tiempo hasta la progresión después de que la terapia inicial con fludarabina fue de al menos 12 meses.
- Sin afectación del SNC por linfoma
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento
- ECOG 0-2 O
- Karnofsky 60-100%
Esperanza de vida
- Más de 3 meses
hematopoyético
- Ver Características de la enfermedad
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Sin anemia hemolítica autoinmune o trombocitopenia secundaria a CLL o SLL que requiera terapia continua con prednisona u otros agentes inmunosupresores
Hepático
- Bilirrubina normal
- AST y ALT no superiores a 2,5 veces el límite superior de lo normal
Renal
- Creatinina normal O
- Depuración de creatinina de al menos 60 ml/min
Cardiovascular
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
Pulmonar
- DLCO superior al 60% previsto
- FEV_1 superior al 70 % previsto
- Sin enfermedad pulmonar subyacente significativa
Otro
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
- Sin diabetes mellitus insulinodependiente
- Ninguna otra enfermedad concurrente no controlada
- Sin infección en curso o activa
- Sin neuropatía periférica preexistente de grado 2 o mayor
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
- Sin reacciones alérgicas previas a compuestos de composición química o biológica similar a UCN-01 u otros agentes en este estudio
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- No especificado
Quimioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior y se recuperó
Terapia endocrina
- Ver Hematopoyético
Radioterapia
- Sin radiación mediastínica previa
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
Cirugía
- No especificado
Otro
- Ningún otro agente en investigación concurrente
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Michael R. Crump, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- 7-hidroxistaurosporina
Otros números de identificación del estudio
- PMH-PHL-006
- CDR0000256600 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-5538
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