- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00045513
Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica o linfoma linfocitico
Studio di fase I/II su UCN-01 in combinazione con fludarabina in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria o piccolo linfoma linfocitico
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia usano diversi modi per fermare la divisione delle cellule tumorali in modo che smettano di crescere o muoiano. La combinazione di più di un farmaco può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Studio di fase I/II per studiare l'efficacia della combinazione di UCN-01 con fludarabina nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria o linfoma linfocitico.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Determinare il tasso di risposta globale nei pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria o piccolo linfoma linfocitico trattati con UCN-01 e fludarabina.
- Valutare i cambiamenti molecolari nelle cellule CLL nel sangue periferico nei pazienti trattati con questo regime.
- Determinare la sopravvivenza libera da progressione e globale dei pazienti trattati con questo regime.
- Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di aumento della dose di UCN-01.
I pazienti ricevono UCN-01 IV per 3 ore il giorno 1 e fludarabina IV per 30-60 minuti nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 4 settimane per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di UCN-01 fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale almeno 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Una volta determinato il MTD, altri 18-46 pazienti riceveranno UCN-01 e fludarabina come sopra alla dose raccomandata di fase II.
ACCUMULO PREVISTO: un totale di 12 pazienti verrà accumulato per la parte di fase I di questo studio entro 6 mesi. Un totale di 18-46 pazienti verrà maturato per la parte di fase II di questo studio entro 9-23 mesi.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
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London, Ontario, Canada, N6A 465
- London Health Sciences Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital at University Health Network
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Leucemia linfocitica cronica (LLC) confermata istologicamente o citologicamente o linfoma linfocitico a piccole cellule B (SLL)
CLL è definito come:
- Linfocitosi persistente superiore a 5.000/mm^3
- CD19/CD5/CD23 positivo
- Restrizione delle catene leggere kappa o lambda
Refrattaria o progressione della malattia dopo 1 o 2 regimi di trattamento precedenti
Il ritrattamento con clorambucile orale è consentito ed è considerato un secondo regime
- Almeno uno dei trattamenti con clorambucile deve durare almeno 3 mesi
- Sono consentiti almeno 4 cicli di ciclofosfamide, vincristina e prednisone con o senza doxorubicina
- I pazienti possono aver ricevuto in precedenza fludarabina come terapia di prima o seconda linea se vi è evidenza di risposta almeno parziale e il tempo alla progressione dopo che la terapia iniziale con fludarabina era di almeno 12 mesi
- Nessun coinvolgimento del SNC da parte del linfoma
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- 18 e oltre
Lo stato della prestazione
- ECOG 0-2 OR
- Karnofsky 60-100%
Aspettativa di vita
- Più di 3 mesi
Emopoietico
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.000/mm^3
- Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
- Nessuna anemia emolitica autoimmune o trombocitopenia secondaria a CLL o SLL che richiedono una terapia continua con prednisone o altri agenti immunosoppressori
Epatico
- Bilirubina normale
- AST e ALT non superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma
Renale
- Creatinina normale OR
- Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min
Cardiovascolare
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
- Nessuna angina pectoris instabile
- Nessuna aritmia cardiaca
Polmonare
- DLCO superiore al 60% previsto
- FEV_1 maggiore del 70% previsto
- Nessuna malattia polmonare sottostante significativa
Altro
- Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice
- Nessun diabete mellito insulino-dipendente
- Nessun'altra malattia concomitante incontrollata
- Nessuna infezione in corso o attiva
- Nessuna neuropatia periferica preesistente di grado 2 o superiore
- Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
- Nessuna precedente reazione allergica a composti di composizione chimica o biologica simile a UCN-01 o altri agenti in questo studio
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
- Non specificato
Chemioterapia
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Almeno 4 settimane dalla chemioterapia precedente e recupero
Terapia endocrina
- Vedi Emopoietico
Radioterapia
- Nessuna precedente radiazione mediastinica
- Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
Chirurgia
- Non specificato
Altro
- Nessun altro agente investigativo concomitante
- Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Michael R. Crump, MD, FRCPC, Princess Margaret Hospital, Canada
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Disturbi immunoproliferativi
- Leucemia, cellule B
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia, linfocitica, cronica, cellule B
- Leucemia, linfoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Inibitori della chinasi proteica
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
- 7-idrossistaurosporina
Altri numeri di identificazione dello studio
- PMH-PHL-006
- CDR0000256600 (Identificatore di registro: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-5538
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