Erlotinib y temozolomida en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos recurrentes o refractarios

Criterios de inclusión:

• Uno de los siguientes tumores sólidos confirmados histológicamente:

  • Tumores cerebrales
  • Sarcoma osteogénico
  • Rabdomiosarcoma
  • Sarcoma de tejidos blandos (excepto sarcoma de Ewing)
  • Neuroblastoma
  • Tumores de células germinales
• Enfermedad recurrente o refractaria
• No existe una terapia curativa conocida.
• Estado funcional - Karnofsky 50-100% (para pacientes de 11 a 21 años)
• Estado funcional - Lansky 50-100% (para pacientes de 10 años y menores)
• Al menos 8 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3 (independiente de transfusiones*)
• Hemoglobina > 8,0 g/dL (transfusión permitida)
• Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• ALT < 2,5 veces ULN
• Albúmina ≥ 2 g/dL
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos de al menos 70 ml/min

• Creatinina basada en la edad de la siguiente manera:

  • ≤ 0.8 mg/dL para pacientes de 5 años y menores
  • ≤ 1,0 mg/dl para pacientes de 6 a 10
  • ≤ 1,2 mg/dl para pacientes de 11 a 15 años
  • ≤ 1,5 mg/dl para pacientes de 15 a 21 años
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Capaz de tragar tabletas (solo para pacientes en la parte 2)
• Sin infección descontrolada
• Recuperado de toda la inmunoterapia previa
• Al menos 7 días desde la terapia biológica previa
• Al menos 3 meses desde el trasplante previo de células madre y sin evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
• Más de 1 semana desde factores de crecimiento previos
• Sin tratamiento profiláctico concomitante con factor de crecimiento
• Sin inmunoterapia concurrente
• Sin terapia biológica concurrente
• Más de 2 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (4 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
• Ninguna otra quimioterapia concurrente

• Sin corticosteroides sistémicos concurrentes excepto para el tratamiento de aumento de la presión intracraneal o edema tumoral sintomático en pacientes con tumores del SNC

  • Sin esteroides concurrentes como antiemético
• Se permite la dexametasona concurrente para pacientes con tumores del SNC siempre que el paciente haya estado en una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del ingreso al estudio
• Recuperado de toda la radioterapia previa
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia paliativa local previa (puerto pequeño)
• Al menos 6 semanas desde la irradiación previa sustancial de la médula ósea
• Al menos 6 meses desde la radioterapia craneoespinal previa
• Al menos 6 meses desde la radioterapia previa al 50% o más de la pelvis
• Al menos 8 semanas desde la radioterapia de fracción estándar anterior para pacientes con tumores cerebrales recurrentes, a menos que haya prueba de biopsia de tumor recurrente
• Se permite radiocirugía previa en los últimos 9 meses siempre que haya documentación de enfermedad progresiva mediante biopsia, tomografía por emisión de positrones (PET) o espectroscopia de RM
• Sin radioterapia concurrente
• Más de 1 semana desde inhibidores previos de CYP3A4
• Más de 4 semanas desde inductores anteriores de CYP3A4
• Más de 5 días desde los inhibidores de la bomba de protones previos
• Más de 2 días desde los bloqueadores H_2 anteriores
• Sin erlotinib previo
• Sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes
• Sin inhibidores de la bomba de protones concurrentes
• Sin bloqueadores H2 concurrentes
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Se permiten antiácidos simultáneos siempre que el antiácido no se administre 2 horas antes, durante y 2 horas después de la administración de erlotinib