厄洛替尼和替莫唑胺治疗复发性或难治性实体瘤的年轻患者

纳入标准：

• 以下组织学证实的实体瘤之一：

  • 脑瘤
  • 成骨肉瘤
  • 横纹肌肉瘤
  • 软组织肉瘤（尤文氏肉瘤除外）
  • 成神经细胞瘤
  • 生殖细胞肿瘤
• 复发或难治性疾病
• 不存在已知的治疗方法
• 性能状态 - Karnofsky 50-100%（适用于 11 至 21 岁的患者）
• 性能状态 - Lansky 50-100%（适用于 10 岁及以下患者）
• 至少8周
• 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm^3
• 血小板计数 > 100,000/mm^3（不依赖输血*）
• 血红蛋白 > 8.0 g/dL（允许输血）
• 胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• ALT < 正常值上限的 2.5 倍
• 白蛋白 ≥ 2 克/分升
• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率至少 70 mL/min

• 基于年龄的肌酐如下：

  • 5 岁及以下患者≤ 0.8 mg/dL
  • 对于 6 至 10 岁的患者，≤ 1.0 mg/dL
  • 对于 11 至 15 岁的患者，≤ 1.2 mg/dL
  • 对于 15 至 21 岁的患者，≤ 1.5 mg/dL
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须使用有效的避孕措施
• 能够吞服药片（仅适用于第 2 部分的患者）
• 没有不受控制的感染
• 从所有先前的免疫治疗中恢复
• 自上次生物治疗后至少 7 天
• 自上次干细胞移植后至少 3 个月，并且没有活动性移植物抗宿主病的证据
• 距之前的生长因子超过 1 周
• 没有同时进行预防性生长因子治疗
• 无同步免疫治疗
• 无同步生物治疗
• 自先前的骨髓抑制化疗（亚硝基脲类药物为 4 周）后超过 2 周并恢复
• 无其他同步化疗

• 除了治疗 CNS 肿瘤患者的颅内压升高或有症状的肿瘤水肿外，没有同时使用全身性皮质类固醇

  • 没有同时使用类固醇作为止吐药
• 允许中枢神经系统肿瘤患者同时使用地塞米松，前提是患者在进入研究前至少 1 周内一直服用稳定剂量或递减剂量
• 从所有先前的放疗中恢复
• 自先前的局部姑息性放疗（小孔）后至少 2 周
• 自先前的大量骨髓照射后至少 6 周
• 自先前的颅脊髓放疗后至少 6 个月
• 自上次对 50% 或更多的骨盆进行放疗后至少 6 个月
• 对复发性脑肿瘤患者进行先前标准放疗后至少 8 周，除非有复发性肿瘤的活检证据
• 如果通过活组织检查、正电子发射断层扫描 (PET) 扫描或 MR 光谱学证明疾病进展，则允许在过去 9 个月内进行过放射外科手术
• 无同步放疗
• 自先前使用 CYP3A4 抑制剂以来超过 1 周
• 自先前的 CYP3A4 诱导剂以来超过 4 周
• 自上次使用质子泵抑制剂后超过 5 天
• 自之前使用 H_2 阻滞剂以来超过 2 天
• 之前没有厄洛替尼
• 没有同时使用酶诱导抗惊厥药
• 没有并发的质子泵抑制剂
• 没有并发的 H2 阻滞剂
• 没有其他同时进行的调查代理
• 允许并发抗酸剂，前提是抗酸剂未在厄洛替尼给药前 2 小时、给药期间和给药后 2 小时给药