Erlotinib e Temozolomide nel trattamento di giovani pazienti con tumori solidi ricorrenti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Uno dei seguenti tumori solidi istologicamente confermati:

  • Tumori cerebrali
  • Sarcoma osteogenico
  • Rabdomiosarcoma
  • Sarcoma dei tessuti molli (escluso il sarcoma di Ewing)
  • Neuroblastoma
  • Tumori a cellule germinali
• Malattia ricorrente o refrattaria
• Non esiste alcuna terapia curativa nota
• Performance status - Karnofsky 50-100% (per pazienti di età compresa tra 11 e 21 anni)
• Performance status - Lansky 50-100% (per pazienti di età pari o inferiore a 10 anni)
• Almeno 8 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni*)
• Emoglobina > 8,0 g/dL (trasfusione consentita)
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• ALT < 2,5 volte ULN
• Albumina ≥ 2 g/dL
• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo di almeno 70 ml/min

• Creatinina in base all'età come segue:

  • ≤ 0,8 mg/dL per pazienti di età pari o inferiore a 5 anni
  • ≤ 1,0 mg/dL per i pazienti da 6 a 10
  • ≤ 1,2 mg/dL per i pazienti da 11 a 15 anni
  • ≤ 1,5 mg/dL per pazienti di età compresa tra 15 e 21 anni
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di deglutire le compresse (solo per i pazienti nella parte 2)
• Nessuna infezione incontrollata
• Recuperato da tutte le precedenti immunoterapie
• Almeno 7 giorni dalla precedente terapia biologica
• Almeno 3 mesi dal precedente trapianto di cellule staminali e nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva
• Più di 1 settimana da precedenti fattori di crescita
• Nessuna terapia concomitante con fattore di crescita profilattico
• Nessuna immunoterapia concomitante
• Nessuna terapia biologica concomitante
• Più di 2 settimane dalla precedente chemioterapia mielosoppressiva (4 settimane per le nitrosouree) e guarigione
• Nessun'altra chemioterapia concomitante

• Nessun corticosteroide sistemico concomitante ad eccezione del trattamento dell'aumento della pressione intracranica o dell'edema tumorale sintomatico in pazienti con tumori del sistema nervoso centrale

  • Nessun steroide concomitante come antiemetico
• Desametasone concomitante per pazienti con tumori del SNC consentito a condizione che il paziente abbia assunto una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
• Recuperato da tutte le precedenti radioterapie
• Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia palliativa locale (piccolo porto)
• Almeno 6 settimane dalla precedente irradiazione sostanziale del midollo osseo
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia craniospinale
• Almeno 6 mesi dalla precedente radioterapia al 50% o più del bacino
• Almeno 8 settimane dalla precedente radioterapia con frazione standard per i pazienti con tumori cerebrali ricorrenti a meno che non vi sia prova bioptica di tumore ricorrente
• Pregressa radiochirurgia negli ultimi 9 mesi consentita a condizione che vi sia documentazione di malattia progressiva mediante biopsia, tomografia a emissione di positroni (PET) o spettroscopia RM
• Nessuna radioterapia concomitante
• Più di 1 settimana da precedenti inibitori del CYP3A4
• Più di 4 settimane da precedenti induttori del CYP3A4
• Più di 5 giorni da precedenti inibitori della pompa protonica
• Più di 2 giorni dai precedenti bloccanti H_2
• Nessun precedente erlotinib
• Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante
• Nessun inibitore concomitante della pompa protonica
• Nessun bloccante H2 concomitante
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Antiacidi concomitanti consentiti a condizione che l'antiacido non venga somministrato 2 ore prima, durante e 2 ore dopo la somministrazione di erlotinib