Terapia de mantenimiento con interferón alfa-2a pegilado y progresión de la enfermedad hepática en personas infectadas tanto por el VIH como por el virus de la hepatitis C (VHC)

Criterios de inclusión para el Paso 1:

• infectado por el VIH
• Terapia antirretroviral estable durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio O no ha recibido ningún tratamiento antirretroviral durante al menos 4 semanas antes del ingreso
• Carga viral del VIH inferior a 50 000 copias/ml en las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Recuento de CD4 superior a 200 células/mm^3 en las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC)
• Ya sea sin tratamiento previo contra el VHC O tratado previamente con interferón (IFN), PEG-IFN, IFN y ribavirina, o PEG-IFN y ribavirina durante al menos 12 semanas y ARN del VHC positivo después de su último ciclo de tratamiento contra el VHC
• Hepatopatía crónica compatible con hepatitis viral crónica
• Al menos fibrosis en estadio I en una biopsia de hígado obtenida dentro de las 104 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Si se encuentra en el estadio VI de fibrosis, puntuación de Child-Pugh-Turcotte (CPT) de 5 o menos y no más de Child-Pugh Clase A
• Niveles de enzimas hepáticas (alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y fosfatasa alcalina) 10 veces o menos que el límite superior normal
• Estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos aceptables

Criterios de inclusión para el Paso 2:

• Actualmente inscrito en el Paso 1 o recibió 12 semanas de PEG-IFN más ribavirina fuera de este estudio
• Carga viral del VHC detectable y disminución de <2 log10 desde el inicio en la carga viral del VHC en plasma/suero en la semana 12.
• En el tratamiento del estudio del Paso 1 por no más de 18 semanas

Criterios de inclusión para el Paso 3:

• Actualmente inscrito en el Paso 1
• ARN del VHC indetectable o una disminución de 2 log o más en la carga viral del VHC en plasma/suero.
• En el tratamiento del estudio del Paso 1 por no más de 18 semanas

Criterios de exclusión para los pasos 1 y 3:

• Haber recibido tratamiento contra el VHC dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Los participantes que actualmente reciben tratamiento para el VHC, si no son EVR, se consideraron para ingresar directamente en el Paso 2, sin el período de preparación en el Paso 1.
• No podía tolerar el tratamiento con PEG-IFN, definido como falta de 3 o más dosis consecutivas de PEG-IFN durante las primeras 12 semanas o un total de 5 dosis antes de ingresar al Paso 3. Los participantes que se hayan saltado dosis de ribavirina no serán excluidos de la entrada al Paso 3.
• Uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
• Nivel de proteína alfa feto de 400 ng/ml o mayor dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio, o nivel de proteína alfa feto mayor de 50 ng/ml y menor de 400 ng/ml (a menos que se realice una tomografía computarizada [TC] o una resonancia magnética nuclear [RMN]). ] no muestra evidencia de tumor hepático) dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Enfermedad hepática descompensada, incluida la presencia o antecedentes de ascitis, sangrado por várices y daño cerebral o del sistema nervioso como resultado del daño hepático
• Otras causas de enfermedad hepática importante, como hepatitis A o B, exceso de depósitos de hierro en el hígado (hemocromatosis) o deficiencia de antitripsina alfa-1 homocigota
• Uso de corticosteroides sistémicos, interferón gamma, inhibidores de TNF-alfa, rifampicina, rifabutina, pirazinamida, isoniazida, ganciclovir o hidroxiurea en las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Alergia/sensibilidad conocida a PEG-IFN alfa-2a o ribavirina o sus formulaciones
• Antecedentes de trastornos convulsivos no controlados.
• Enfermedad tiroidea clínicamente activa. La terapia de reemplazo de hormona tiroidea está permitida, pero la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y el índice de tiroxina libre (FTI) deben estar en el rango normal.
• Antecedentes de procesos autoinmunitarios, como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, psoriasis grave y artritis reumatoide, que pueden empeorar con el uso de interferón
• Cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico o radiación dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Malignidad
• Enfermedad arterial coronaria activa en las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Infecciones oportunistas agudas o activas que definen el SIDA dentro de las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Anomalías de la hemoglobina (p. ej., talasemia) o cualquier otra causa o tendencia a descomponer los glóbulos rojos (hemólisis)
• Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
• Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con la adherencia al estudio.
• Depresión no controlada o activa u otro trastorno psiquiátrico, como un trastorno psiquiátrico de grado 3 no tratado, un trastorno de grado 3 no tratable médicamente o cualquier hospitalización dentro de las 52 semanas posteriores al ingreso al estudio que, en opinión del investigador, pueda interferir con los requisitos del estudio.
• Otra enfermedad grave o condición médica crónica que, en opinión del investigador, puede haber impedido que el participante complete el estudio
• embarazada o amamantando