Поддерживающая терапия пегилированным интерфероном альфа-2а и прогрессирование заболевания печени у людей, инфицированных как ВИЧ, так и вирусом гепатита С (ВГС)
4 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Супрессивное долгосрочное противовирусное лечение пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С (ВГС) и ВИЧ-1 (SLAM-C)
Заражение как ВИЧ, так и вирусом гепатита С (ВГС) может привести к серьезным, а иногда и смертельным заболеваниям печени.
Целью этого исследования было проверить эффективность длительного лечения пегилированным интерфероном альфа-2а (ПЕГ-ИФН) и рибавирином в замедлении прогрессирования заболевания печени у людей, инфицированных как ВИЧ, так и ВГС.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У людей с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГС наблюдается быстрое прогрессирование заболевания печени до печеночной недостаточности. Это наблюдение, по-видимому, напрямую связано с увеличением скорости фиброзного прогрессирования в печени по сравнению с людьми, инфицированными только ВГС. ПЕГ-ИФН и рибавирин используются в стандартном лечении ВГС. В этом исследовании была проверена эффективность использования ПЕГ-ИФН в снижении скорости прогрессирования фиброза печени у участников с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГС, которые не могли снизить вирусную нагрузку ВГС до неопределяемого уровня или не могли поддерживать свою вирусную нагрузку ВГС на неопределяемом уровне с помощью ПЕГ-ИФН. и лечение рибавирином.
Участники вошли в этап 1 (начальный вводной период) для получения 180 мкг ПЕГ-ИФН подкожно один раз в неделю в течение 12 недель плюс рибавирин в дозе от 1 до 1,2 г/день в зависимости от массы тела. На 12-й неделе было проведено тестирование РНК ВГС.
Участники с ранним вирусологическим ответом (РВО), определяемым как падение уровня РНК ВГС на >=2 log10 по сравнению с исходным уровнем или неопределяемым уровнем РНК ВГС (<600 МЕ/мл при количественном анализе, использованном на этапе 1) на 12-й неделе, которые переносили лечение на этапе 1, вошли в Шаг 3, чтобы продолжить лечение Шагом 1 в общей сложности в течение 72 недель (группа C). Участники, которые не соответствовали критериям для включения в Шаг 3, были исключены из исследования. На этапе 3 за участниками наблюдали в течение дополнительных 24 недель после прекращения лечения для определения устойчивого вирусологического ответа (УВО). Первоначально участники Этапа 3, у которых была определяемая вирусная нагрузка ВГС (>=60 МЕ/мл при качественном анализе, использованном на Этапе 3) на 36-й неделе, имели право участвовать в Этапе 2. После досрочного закрытия Этапа 2 такие участники оставались в Шаг 3 до завершения обучения.
Участники со снижением уровня РНК ВГС <2 log10 по сравнению с исходным уровнем и обнаруживаемой РНК ВГС на 12-й неделе (без РВО) прекратили лечение на этапе 1. Не-РЭР, которые соответствовали критериям отбора на этапе 2, были включены в этап 2 и рандомизированы для получения 180 мкг ПЕГ-ИФН подкожно еженедельно в течение 72 недель (группа А) или для наблюдения в течение 72 недель (группа В). Участники, которые не соответствовали критериям для включения в Шаг 2, были исключены из исследования. Этап 2 исследования был досрочно закрыт в мае 2007 г. из-за более низких, чем ожидалось, показателей прогрессирования среди участников группы наблюдения, так что основная цель не могла быть достигнута. Никаких опасений по поводу безопасности не было.
Биопсия печени проводилась при скрининге исследования, а также при входе и выходе из этапа 2 до раннего закрытия этапа 2. Оценка истории болезни, физические осмотры и сбор крови проводились каждые 4–12 недель для участников этапов 1, 2 и 3. За участниками наблюдали до 18 недель на этапе 1, затем в общей сложности 72 недели на этапе 2 или до 84 недель на этапе 3.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
333
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35924-2050
- Alabama Therapeutics CRS
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-1079
- University of Southern California CRS
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95128
- Santa Clara Valley Med. Ctr.
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University CRS (GU CRS)
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96816
- Univ. of Hawaii at Manoa, Leahi Hosp.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5250
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5250
- Indiana Univ. School of Medicine, Wishard Memorial
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Johns Hopkins University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hosp. ACTG CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198-9500
- Univ. of Nebraska Med. Ctr., Durham Outpatient Ctr.
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- Beth Israel Med. Ctr., ACTU
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Uptown CRS
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14607
- Trillium Health ACTG CRS
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- McCree McCuller Wellness Ctr. at the Connection, Infectious Disease Unit
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267-0405
- Cincinnati CRS
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
- MetroHealth CRS
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Univ. of Pennsylvania Health System, Presbyterian Med. Ctr.
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
- Vanderbilt Therapeutics (VT) CRS
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235-9173
- Univ. of Texas Southwestern Med. Ctr., Amelia Court Continuity Clinic
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0435
- Univ. of Texas Medical Branch, ACTU
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения для этапа 1:
- ВИЧ-инфицированные
- Стабильная антиретровирусная терапия в течение как минимум 8 недель до включения в исследование ИЛИ отсутствие антиретровирусной терапии в течение как минимум 4 недель до включения в исследование
- Вирусная нагрузка ВИЧ менее 50 000 копий/мл в течение 6 недель до включения в исследование
- Количество CD4 более 200 клеток/мм^3 в течение 6 недель до включения в исследование
- Заражение вирусом гепатита С (ВГС)
- Либо ранее не получавшие лечение ВГС ИЛИ ранее получавшие интерферон (ИФН), ПЕГ-ИФН, ИФН и рибавирин, либо ПЕГ-ИФН и рибавирин в течение не менее 12 недель и положительный результат на РНК ВГС после последнего курса лечения ВГС
- Хроническое заболевание печени, соответствующее хроническому вирусному гепатиту
- По крайней мере I стадия фиброза по данным биопсии печени, полученной в течение 104 недель после включения в исследование.
- При фиброзе VI стадии оценка по шкале Чайлд-Пью-Теркотта (CPT) 5 или менее, но не более класса А по Чайлд-Пью
- Ферменты печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ] и щелочная фосфатаза) в 10 раз или ниже верхней границы нормы
- Согласие на использование приемлемых методов контрацепции
Критерии включения для этапа 2:
- В настоящее время зачислены на Шаг 1 или получали 12 недель ПЕГ-ИФН плюс рибавирин вне этого исследования
- Определяемая вирусная нагрузка ВГС и снижение вирусной нагрузки ВГС в плазме/сыворотке <2 log10 по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе.
- На этапе 1 исследуемое лечение не более 18 недель.
Критерии включения для этапа 3:
- В настоящее время зачислен на Шаг 1
- Неопределяемая РНК ВГС или 2-логарифмическое или более снижение вирусной нагрузки ВГС в плазме/сыворотке.
- На этапе 1 исследуемое лечение не более 18 недель.
Критерии исключения для шагов 1 и 3:
- Получили лечение от ВГС в течение 4 недель после включения в исследование. Участники, в настоящее время получающие лечение от ВГС, если они не были РВО, рассматривались для прямого участия в Этапе 2 без подготовительного периода на Этапе 1.
- Непереносимость лечения ПЕГ-ИФН, определяемая как пропуск 3 или более последовательных доз ПЕГ-ИФН в течение первых 12 недель или всего 5 доз до начала этапа 3. Участники, пропустившие прием рибавирина, не будут исключены из участия в этапе 3.
- Использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) или гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) в течение 14 дней до включения в исследование
- Уровень альфа-фетопротеина 400 нг/мл или выше в течение 24 недель до включения в исследование или уровень альфа-фетопротеина выше 50 нг/мл и ниже 400 нг/мл (за исключением случаев компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ ] не показывает признаков опухоли печени) в течение 24 недель до включения в исследование
- Декомпенсированное заболевание печени, включая наличие или наличие в анамнезе асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен и поражение головного мозга или нервной системы в результате поражения печени
- Другие причины серьезного заболевания печени, включая гепатит А или В, избыточные отложения железа в печени (гемохроматоз) или гомозиготный дефицит антитрипсина альфа-1.
- Использование системных кортикостероидов, гамма-интерферона, ингибиторов ФНО-альфа, рифампина, рифабутина, пиразинамида, изониазида, ганцикловира или гидроксимочевины в течение 2 недель до включения в исследование
- Известная аллергия/чувствительность к ПЕГ-ИФН альфа-2а или рибавирину или их препаратам
- В анамнезе неконтролируемые судорожные припадки
- Клинически активное заболевание щитовидной железы. Заместительная терапия гормонами щитовидной железы разрешена, но тиреотропный гормон (ТТГ) и индекс свободного тироксина (ИФТ) должны быть в пределах нормы.
- Аутоиммунные процессы в анамнезе, включая болезнь Крона, язвенный колит, тяжелый псориаз и ревматоидный артрит, которые могут усугубляться применением интерферона.
- Любое системное противоопухолевое или иммуномодулирующее лечение или облучение в течение 24 недель до включения в исследование
- Злокачественность
- Активное заболевание коронарной артерии в течение 24 недель до включения в исследование
- Острые или активные СПИД-индикаторные оппортунистические инфекции в течение 12 недель после включения в исследование
- Аномалии гемоглобина (например, талассемия) или любая другая причина или склонность к разрушению эритроцитов (гемолиз)
- История трансплантации крупных органов с существующим функциональным трансплантатом
- Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать приверженности исследованию.
- Неконтролируемая или активная депрессия или другое психическое расстройство, такое как нелеченое психическое расстройство 3-й степени, неизлечимое с медицинской точки зрения расстройство 3-й степени или любая госпитализация в течение 52 недель после включения в исследование, которая, по мнению исследователя, может помешать выполнению требований исследования.
- Другое серьезное заболевание или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло помешать участнику завершить исследование.
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: Открытая этикетка (OL) (ПЕГ-ИФН, РБВ); ПР рандомизированный (ПЕГ-ИФН)
На 12-й неделе (конец начального вводного периода — этап 1) у участников была обнаружена определяемая РНК ВГС (РНК ВГС >=600 МЕ/мл) и снижение уровня РНК ВГС менее чем на 2 log10 по сравнению с исходным уровнем.
На этапе 2 участники были рандомизированы для получения пегилированного интерферона (ПЕГ-ИФН) по 180 мкг еженедельно в течение 72 недель.
|
180 мкг ПЕГ-ИФН подкожно
Одна таблетка или капсула, содержащая рибавирин 200 мг.
|
|
Экспериментальный: Группа B: OL (ПЕГ-ИФН, RBV), затем рандомизированные OL (наблюдение)
На 12-й неделе (конец начального вводного периода — этап 1) у участников была обнаружена определяемая РНК ВГС (РНК ВГС >=600 МЕ/мл) и снижение уровня РНК ВГС менее чем на 2 log10 по сравнению с исходным уровнем.
На этапе 2 участники были рандомизированы на 72 недели наблюдения (без лечения).
|
180 мкг ПЕГ-ИФН подкожно
Одна таблетка или капсула, содержащая рибавирин 200 мг.
|
|
Экспериментальный: Группа C: ПР (ПЕГ-ИФН, РБВ), затем ПР (ПЕГ-ИФН, РБВ)
На 12-й неделе (конец начального вводного периода, этап 1) у участников было обнаружено неопределяемое количество РНК ВГС (РНК ВГС <600 МЕ/мл) или снижение уровня РНК ВГС не менее чем на 2 log10 по сравнению с исходным уровнем.
Участники перешли к этапу 3 и были назначены для продолжения вводного лечения (ПЕГ-ИФН 180 мкг еженедельно и RBV1-1,2).
г/день в зависимости от веса) в течение 72 недель.
На 36-й неделе участники, у которых определялась РНК ВГС (РНК ВГС >=60 МЕ/мл при качественном анализе), могли перейти к этапу 2 и были рандомизированы в группу OL PEG-IFN или наблюдение.
|
180 мкг ПЕГ-ИФН подкожно
Одна таблетка или капсула, содержащая рибавирин 200 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя фиброза печени Metavir в масштабе времени (SCCFS)
Временное ограничение: Исходный уровень и на 72-й неделе или досрочное прекращение
|
SCMFS представляет собой разницу между показателями фиброза Metavir при биопсии печени при выходе из исследования и в начале исследования, где разница масштабируется до одного года.
SCMFS оценивает годовое изменение тяжести фиброза печени по непрерывной шкале от -4,0 единиц метавира в год (уменьшение фиброза с течением времени, положительный результат исследования) до +4,0 единиц метавира в год (увеличение фиброза с течением времени).
|
Исходный уровень и на 72-й неделе или досрочное прекращение
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с определяемой вирусной нагрузкой ВГС (>= 60 МЕ/мл)
Временное ограничение: Группы A и B: недели 0, 12, 24, 48 и 72; Группа C: недели 0, 12, 24, 36, 60, 72, 84
|
Качественная вирусная нагрузка ВГС в плазме была классифицирована как менее 60 МЕ/мл по сравнению с более или равной 60 МЕ/мл, где 60 МЕ/мл является нижним пределом качественного анализа, используемого на этапах 2 и 3.
|
Группы A и B: недели 0, 12, 24, 48 и 72; Группа C: недели 0, 12, 24, 36, 60, 72, 84
|
|
Изменение шкалы оценки воспаления печени по шкале Исхака (SCIIS) в масштабе времени
Временное ограничение: Исходный уровень и на 72-й неделе или досрочное прекращение
|
Биопсию печени выполняли в течение 42 дней до рандомизации между группами A и B, в то время как участник продолжал получать ПЕГ-ИФН плюс рибавирин (= входная биопсия) и снова на 72-й неделе или досрочно прекращали исследование (= выходная биопсия).
SCIIS определяли как разницу между оценкой воспаления Ishak при биопсии на выходе и оценкой воспаления по Ishak при входной биопсии, где разница масштабируется до одного года.
|
Исходный уровень и на 72-й неделе или досрочное прекращение
|
|
Количество участников с анемией
Временное ограничение: До 96 недель
|
Количество участников с анемией по степени тяжести (определяется уровнем гемоглобина в граммах на децилитр; г/дл).
Для оценки использовалась Таблица оценки токсичности DAIDS (1992 г.), где степень 1 = гемоглобин от 8 до 9,4 г/дл; 2 степень = от 7 до 7,9 г/дл; 3 степень = от 6,5 до 6,9 г/дл; 4 степень = ниже 6,5 г/дл.
|
До 96 недель
|
|
Количество участников с нейтропенией
Временное ограничение: До 96 недель
|
Количество участников с нейтропенией по степени (определяется абсолютным числом нейтрофилов [ANC] на кубический миллиметр; мм ^ 3).
Таблица оценки токсичности DAIDS (1992 г.) использовалась для классификации, где степень 1 = ANC от 1000 до 1500 / мм ^ 3; 2 степень = от 750 до 999 г/мм^3; 3 степень = от 500 до 749 г/мм^3; 4 степень = ниже 500/мм^3.
|
До 96 недель
|
|
Количество участников с тромбоцитопенией
Временное ограничение: До 96 недель
|
Количество участников с тромбоцитопенией по степени (определяется количеством тромбоцитов на кубический миллиметр; мм^3).
Для оценки использовалась Таблица оценки токсичности DAIDS (1992 г.), где степень 1 = тромбоциты от 75 000 до 99 000 /мм^3; 2 степень = от 50 000 до 74 999/мм^3; 3 степень = от 20 000 до 49 999/мм^3; 4 степень = ниже 20 000/мм^3.
|
До 96 недель
|
|
Количество участников с депрессией и/или другими психическими расстройствами
Временное ограничение: До 96 недель
|
Депрессия и другие психологические явления.
Для классификации использовалась таблица оценки токсичности DAIDS (1992 г.).
Протокол требовал сообщать о депрессии и других психологических событиях 3-й степени или выше или если это привело к изменению лечения, независимо от степени.
|
До 96 недель
|
|
Количество участников с выраженными признаками и симптомами или лабораторными показателями
Временное ограничение: До 96 недель
|
Количество участников с выраженными (3-я степень или выше) признаками и симптомами или лабораторными показателями.
Таблица оценки токсичности DAIDS (1992 г.) использовалась для классификации, где степень 1 = временный/легкий дискомфорт, отсутствие ограничения активности, отсутствие медицинского вмешательства; 2 степень = легкое/умеренное ограничение активности, некоторая помощь, отсутствие/минимальное медицинское вмешательство; 3 степень = выраженное ограничение активности, требуется некоторая помощь, медицинское вмешательство); 4 степень = крайнее ограничение активности, значительное медицинское вмешательство, помощь, госпитализация.
|
До 96 недель
|
|
Количество участников с модификацией дозы, временной приостановкой и преждевременным прекращением лечения
Временное ограничение: До 96 недель
|
3-х уровневая категория наихудшего из 1) преждевременного прекращения лечения, 2) временной остановки или 3) снижения дозы.
Для группы C суммируется наихудшее значение как для пегилированного интерферона, так и для рибавирина.
|
До 96 недель
|
|
Количество участников, приверженных лечению исследуемыми препаратами
Временное ограничение: Группа A: на 12, 24, 48 и 72 неделе. Группа C: на момент поступления и на 12, 24, 48, 60 неделе.
|
Категориальная переменная с уровнями приверженности и неприверженности на основе самоотчета участников.
В группе А приверженность определялась как отсутствие пропусков ЧЭГ в течение 2 недель после визита.
В группе С приверженность определяли как отсутствие пропуска ПЭГ в течение 2 недель после визита и отсутствие пропуска рибавирина в течение 4 дней после визита.
|
Группа A: на 12, 24, 48 и 72 неделе. Группа C: на момент поступления и на 12, 24, 48, 60 неделе.
|
|
Полиморфизмы ВГС
Временное ограничение: Вход и неделя 72 (только группы A и B).
|
Из-за преждевременного закрытия ветвей A и B с недостаточным количеством участников для анализа этот показатель результата не применялся.
|
Вход и неделя 72 (только группы A и B).
|
|
ВГС-специфический иммунный ответ во внутрипеченочных лимфоцитах
Временное ограничение: Вход и неделя 72 (только группы A и B).
|
Из-за преждевременного закрытия ветвей A и B с недостаточным количеством участников для анализа этот показатель результата не применялся.
|
Вход и неделя 72 (только группы A и B).
|
|
Количество участников с неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ (<50 копий/мл)
Временное ограничение: Группы A и B: недели 0, 24, 48 и 72; Группа C: недели 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84
|
Был взят образец крови для определения вирусной нагрузки ВИЧ-1.
Вирусная нагрузка ВИЧ-1 классифицировалась как <50 копий/мл (неопределяемая) или >=50 копий/мл (определяемая).
50 — нижний предел обнаружения анализа.
|
Группы A и B: недели 0, 24, 48 и 72; Группа C: недели 0, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84
|
|
Модель оценки гомеостаза резистентности к инсулину (HOMA-IR)
Временное ограничение: Группы A и B: при поступлении и через 24, 48 и 72 недели; Группа C: в начале и на 12, 24, 36, 48, 72, 84 и 96 неделях.
|
Резистентность к инсулину оценивали с помощью HOMA-IR, рассчитывая как [глюкоза натощак (мг/дл) x инсулин натощак (мМЕ/мл)]/405.
Протокол исследования требовал голодания в течение не менее 8 часов (ничего внутрь, кроме лекарств и воды) перед сбором образцов для определения инсулина натощак и определения уровня глюкозы натощак.
|
Группы A и B: при поступлении и через 24, 48 и 72 недели; Группа C: в начале и на 12, 24, 36, 48, 72, 84 и 96 неделях.
|
|
Устойчивый вирусологический ответ
Временное ограничение: Через 24 недели после окончания лечения
|
Устойчивый вирусологический ответ (УВО) определяли как неопределяемую вирусную нагрузку ВГС (<60 МЕ/мл) через 24 недели после прекращения лечения.
|
Через 24 недели после окончания лечения
|
|
Количество участников, которые использовали агенты против анорексии, такие как мегестрол и дронабинол
Временное ограничение: До 96 недель
|
Применение антианорексических средств, таких как мегестрол и дронабинол, в любое время после предварительного назначения.
|
До 96 недель
|
|
Количество участников с назначением по мере необходимости эритропоэтина (ЭПО), гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (ГКСФ) и гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ)
Временное ограничение: В любое время после предварительной записи
|
Назначение по мере необходимости гематологической адъювантной терапии: эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ) и гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) в любое время после предварительного назначения
|
В любое время после предварительной записи
|
|
Масса
Временное ограничение: Группы A и B: в начале и на 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 и 72 неделях; Группа C: в начале и на 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 84 и 96 неделях.
|
Вес участника в килограммах.
|
Группы A и B: в начале и на 4, 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 и 72 неделях; Группа C: в начале и на 4, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72, 84 и 96 неделях.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Raymond Chung, MD, Harvard/Massachusetts General Hospital
- Учебный стул: Kenneth E. Sherman, MD, PhD, University of Cincinnati
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brau N. Treatment of chronic hepatitis C in human immunodeficiency virus/hepatitis C virus-coinfected patients in the era of pegylated interferon and ribavirin. Semin Liver Dis. 2005 Feb;25(1):33-51. doi: 10.1055/s-2005-864780.
- Borgia G, Reynaud L, Gentile I, Piazza M. HIV and hepatitis C virus: facts and controversies. Infection. 2003 Aug;31(4):232-40. doi: 10.1007/s15010-003-3131-4.
- Khalili M, Bernstein D, Lentz E, Barylski C, Hoffman-Terry M. Pegylated interferon alpha-2a with or without ribavirin in HCV/HIV coinfection: partially blinded, randomized multicenter trial. Dig Dis Sci. 2005 Jun;50(6):1148-55. doi: 10.1007/s10620-005-2723-5.
- Neau D, Trimoulet P, Winnock M, Rullier A, Le Bail B, Lacoste D, Ragnaud JM, Bioulac-Sage P, Lafon ME, Chene G, Dupon M; ROCO Study Group. Comparison of 2 regimens that include interferon-alpha-2a plus ribavirin for treatment of chronic hepatitis C in human immunodeficiency virus-coinfected patients. Clin Infect Dis. 2003 Jun 15;36(12):1564-71. doi: 10.1086/375067. Epub 2003 Jun 3.
- Torriani FJ, Ribeiro RM, Gilbert TL, Schrenk UM, Clauson M, Pacheco DM, Perelson AS. Hepatitis C virus (HCV) and human immunodeficiency virus (HIV) dynamics during HCV treatment in HCV/HIV coinfection. J Infect Dis. 2003 Nov 15;188(10):1498-507. doi: 10.1086/379255. Epub 2003 Nov 13.
- Torriani FJ, Rodriguez-Torres M, Rockstroh JK, Lissen E, Gonzalez-Garcia J, Lazzarin A, Carosi G, Sasadeusz J, Katlama C, Montaner J, Sette H Jr, Passe S, De Pamphilis J, Duff F, Schrenk UM, Dieterich DT; APRICOT Study Group. Peginterferon Alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection in HIV-infected patients. N Engl J Med. 2004 Jul 29;351(5):438-50. doi: 10.1056/NEJMoa040842.
- The Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), August 1992.
- Manual for Expedited Reporting of Adverse Events to Division of AIDS (DAIDS EAE Manual), May 2004.
- Butt AA, Umbleja T, Andersen JW, Chung RT, Sherman KE; ACTG A5178 Study Team. The incidence, predictors and management of anaemia and its association with virological response in HCV / HIV coinfected persons treated with long-term pegylated interferon alfa 2a and ribavirin. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Jun;33(11):1234-44. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04648.x. Epub 2011 Mar 29.
- Sherman KE, Andersen JW, Butt AA, Umbleja T, Alston B, Koziel MJ, Peters MG, Sulkowski M, Goodman ZD, Chung RT; AIDS Clinical Trials Group A5178 Study Team. Sustained long-term antiviral maintenance therapy in HCV/HIV-coinfected patients (SLAM-C). J Acquir Immune Defic Syndr. 2010 Dec 15;55(5):597-605. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181f6d916.
- Chung RT, Umbleja T, Chen JY, Andersen JW, Butt AA, Sherman KE; Actg A5178 Study Team. Extended therapy with pegylated interferon and weight-based ribavirin for HCV-HIV coinfected patients. HIV Clin Trials. 2012 Mar-Apr;13(2):70-82. doi: 10.1310/hct1302-70.
- Butt AA, Umbleja T, Andersen JW, Sherman KE, Chung RT; ACTG A5178 Study Team. Impact of peginterferon alpha and ribavirin treatment on lipid profiles and insulin resistance in Hepatitis C virus/HIV-coinfected persons: the AIDS Clinical Trials Group A5178 Study. Clin Infect Dis. 2012 Sep;55(5):631-8. doi: 10.1093/cid/cis463. Epub 2012 May 4.
- Branch AD, Kang M, Hollabaugh K, Wyatt CM, Chung RT, Glesby MJ. In HIV/hepatitis C virus co-infected patients, higher 25-hydroxyvitamin D concentrations were not related to hepatitis C virus treatment responses but were associated with ritonavir use. Am J Clin Nutr. 2013 Aug;98(2):423-9. doi: 10.3945/ajcn.112.048785. Epub 2013 Jun 5.
- Shire NJ, Rao MB, Succop P, Buncher CR, Andersen JA, Butt AA, Chung RT, Sherman KE; AIDS Clinical Trials Group 5178 Study Group. Improving noninvasive methods of assessing liver fibrosis in patients with hepatitis C virus/human immunodeficiency virus co-infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009 Apr;7(4):471-80, 480.e1-2. doi: 10.1016/j.cgh.2008.12.016. Epub 2008 Dec 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2004 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2004 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 февраля 2004 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 ноября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 ноября 2021 г.
Последняя проверка
1 ноября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Заболевания печени
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит С
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Рибавирин
- Пегинтерферон альфа-2а
Другие идентификационные номера исследования
- A5178
- 10008 (DAIDS ES Registry Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .