Tratamiento óptimo para la enfermedad renal en adultos infectados por el VIH
Un ensayo de fase III, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego de un bloqueador del receptor de angiotensina (valsartán) y terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) versus TARGA solo para el tratamiento de la nefropatía asociada al VIH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El TAR para el tratamiento del VIH puede retrasar la progresión de la nefropatía asociada al VIH (HIVAN) a enfermedad renal en etapa terminal (ESRD); sin embargo, se pronostica que muchos pacientes infectados por el VIH en TAR tendrán ESRD en la próxima década. Los medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina, como el ARB valsartan, pueden ser útiles en el tratamiento de HIVAN. En un pequeño estudio de pacientes infectados por el VIH con HIVAN tratados con el inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) fosinopril, la función renal se mantuvo estable en los pacientes que tomaron el ACEI, pero la función disminuyó en los pacientes que no lo tomaron. Estos datos son prometedores y sugieren que un BRA como el valsartán también puede retardar la progresión de la NAVIH y mejorar el pronóstico de los pacientes. Este estudio comparará el valsartán y el TAR con el TAR solo para retrasar la progresión de la enfermedad renal en personas con VIH.
Este estudio tendrá una duración de 96 semanas. Todos los participantes continuarán tomando su régimen de TAR actual durante el estudio y serán asignados al azar a uno de dos brazos: el brazo 1 recibirá valsartán diariamente, mientras que el brazo 2 recibirá placebo diariamente. Las dosis del fármaco o del placebo pueden ajustarse durante las primeras 8 semanas según las lecturas de presión arterial tomadas durante el estudio. Además, si los pacientes están tomando otros medicamentos antihipertensivos, es posible que sea necesario ajustar la dosis de esos medicamentos durante el estudio. El estudio no proporcionará TAR ni fármacos antihipertensivos distintos de valsartán. Las visitas del estudio se realizarán cada semana hasta la Semana 8, luego cada 8 semanas hasta el final del estudio en la Semana 96. Las visitas de estudio incluirán un examen físico, evaluación de medicamentos y lecturas de la presión arterial. Además, la extracción de sangre se realizará al ingreso, las semanas 2, 4, 6 y 8, y cada 8 semanas a partir de entonces.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Wishard Hospital
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5250
- Indiana University Hospital
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5250
- Methodist Hospital of Indiana
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108-2138
- Washington University (St. Louis)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016-6481
- NYU/Bellevue
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109-1998
- MetroHealth Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- The Miriam Hospital
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Rhode Island Hospital
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Stanley Street Treatment and Resource
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- infectado por el VIH
- Evidencia de nefropatía asociada al VIH por biopsia renal realizada localmente dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio
- En TAR durante al menos 42 días antes del ingreso al estudio y dispuesto a continuar con el TAR durante el estudio
- Presión arterial sistólica (PA) entre 91 mm Hg y 170 mm Hg y PA diastólica de 105 mm Hg o menos dentro de las 24 horas previas al ingreso al estudio
- Función renal estable, según lo indicado por dos mediciones consecutivas calculadas de aclaramiento de creatinina superiores a 30 ml/min
- Potasio sérico de menos de Grado 1 dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio
- Dispuesto a seguir los ajustes de dosis de los fármacos antihipertensivos que no pertenecen al estudio si es necesario
- Dispuesto a usar formas aceptables de anticoncepción
Criterio de exclusión:
- Tratamiento actual con hemodiálisis o diálisis peritoneal
- Historia del trasplante de riñón
- Condición distinta de HIVAN que contribuye a la disminución de la función renal
- ALT o AST superior a 5 veces el límite superior normal (ULN) dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio
- Bilirrubina total superior a 2,5 veces el ULN dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio. No se excluyen los pacientes con bilirrubina total entre 2,5 y 5 veces el ULN que estén recibiendo indinavir o atazanavir y no tengan cirrosis o enfermedad hepática grave.
- Indicación cardíaca actual para un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACEI) o un bloqueador del receptor de angiotensina (ARB)
- Uso de un ACEI o ARB dentro de los 7 días anteriores a la primera medición de la depuración de creatinina obtenida para la selección o en cualquier momento entre la selección y el ingreso al estudio
- Terapia con esteroides sistémicos por encima de un nivel de reemplazo dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio, o posible necesidad de terapia con esteroides sistémicos en curso por encima del nivel de reemplazo durante el estudio
- Uso actual de cimetidina
- Uso de agentes en investigación, excepto cuando sea aprobado por los presidentes de protocolo
- Alergia o sensibilidad al valsartán o sus formulaciones
- Presión arterial no medible por la técnica descrita en el protocolo
- Descenso ortostático de la PA sistólica de 30 mm Hg o más en las 24 horas anteriores al ingreso al estudio
- Consumo de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el estudio
- Disminución de la capacidad mental que, en opinión del investigador, interferiría con el estudio
- Infección oportunista (IO) definitoria de SIDA dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen los pacientes que reciben terapia de mantenimiento para las IO y no tienen evidencia de enfermedad activa.
- Diabetes mellitus durante 2 años o más antes del ingreso al estudio. El inicio de la diabetes se define como el momento en que los pacientes comenzaron a recibir hipoglucemiantes orales o insulina.
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Lynda Anne Szczech, MD, MSCE, Division of Nephrology, Department of Medicine, Duke University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Herman ES, Klotman PE. HIV-associated nephropathy: Epidemiology, pathogenesis, and treatment. Semin Nephrol. 2003 Mar;23(2):200-8. doi: 10.1053/snep.2003.50018.
- Kimmel PL, Barisoni L, Kopp JB. Pathogenesis and treatment of HIV-associated renal diseases: lessons from clinical and animal studies, molecular pathologic correlations, and genetic investigations. Ann Intern Med. 2003 Aug 5;139(3):214-26.
- Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, Ross MD, Gusella GL, Benson G, D'Agati VD, Hahn BH, Klotman ME, Klotman PE. Replication and compartmentalization of HIV-1 in kidney epithelium of patients with HIV-associated nephropathy. Nat Med. 2002 May;8(5):522-6. doi: 10.1038/nm0502-522.
- Wei A, Burns GC, Williams BA, Mohammed NB, Visintainer P, Sivak SL. Long-term renal survival in HIV-associated nephropathy with angiotensin-converting enzyme inhibition. Kidney Int. 2003 Oct;64(4):1462-71. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00230.x.
Fechas de registro del estudio
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ACTG A5179
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