Oxaliplatino e irinotecán en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores sólidos o linfomas refractarios

Criterios de inclusión:

• Tumor o linfoma sólido maligno refractario confirmado histológicamente

  • Los tumores intrínsecos del tronco encefálico y los tumores de la vía óptica no requieren verificación histológica
• No existe una terapia curativa conocida o una terapia que haya demostrado prolongar la supervivencia con una calidad de vida aceptable.

• Enfermedad medible o evaluable

  • La enfermedad evaluable se define como un tumor que no se puede medir con una regla o calibradores, pero que se puede evaluar para determinar la progresión de la enfermedad o la respuesta completa, como cualquiera de los siguientes:

    • Lesiones positivas en metayodobencilguanidina (MIBG) o gammagrafía ósea
    • Enfermedad metastásica de la médula ósea
    • Marcadores tumorales elevados
    • Presencia de un derrame pleural maligno
• sin leucemia
• Estado funcional - Karnofsky 50-100% (para pacientes > 10 años de edad)
• Estado funcional - Lansky 50-100% (para pacientes ≤ 10 años)
• No especificado
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3 (independiente de la transfusión)
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusión permitida)
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• ALT ≤ 5 veces LSN
• Albúmina ≥ 2 g/dL
• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 70 ml/min

• Creatinina basada en la edad de la siguiente manera:

  • No más de 0.8 mg/dL (para pacientes de 5 años y menores)
  • No más de 1,0 mg/dl (para pacientes de 6 a 10 años)
  • No más de 1,2 mg/dL (para pacientes de 11 a 15 años)
  • No más de 1,5 mg/dl (para pacientes mayores de 16 años)
• Sin arritmia en electrocardiograma
• Sin evidencia de disnea en reposo
• Sin intolerancia al ejercicio
• Oximetría de pulso > 94 % con aire ambiente y sin evidencia de fibrosis pulmonar en radiografía de tórax* o tomografía computarizada
• No embarazada
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Peso ≥ 10 kg
• Déficits neurológicos relativamente estables durante ≥ 1 semana antes del ingreso al estudio (solo pacientes con tumores del SNC)
• Sin anomalías de electrolitos (p. ej., sodio, potasio, bicarbonato, calcio, magnesio y fosfato) ≥ grado 2 (se permite la suplementación con electrolitos)
• Sin infección descontrolada
• Sin antecedentes de alergia potencialmente mortal a derivados de camptotecina o agentes de platino
• Sin neuropatía periférica sensorial o motora ≥ grado 2
• Sin elevación de amilasa o lipasa ≥ grado 2
• Capaz de tolerar medicamentos enterales (por ejemplo, cefixima, cefpodoxima o loperamida)
• Recuperado de toda la inmunoterapia previa
• Al menos 7 días desde factores de crecimiento hematopoyéticos previos
• Al menos 7 días desde la terapia biológica antineoplásica previa
• Se permite el trasplante o rescate previo de células madre sin irradiación corporal total (TBI) siempre que hayan transcurrido ≥ 3 meses y no haya evidencia de enfermedad de injerto contra huésped activa
• Sin inmunoterapia concurrente
• Sin terapia biológica concurrente
• Más de 3 semanas desde la quimioterapia mielosupresora previa (6 semanas para nitrosoureas) y se recuperó
• Sin oxaliplatino previo
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Se permiten esteroides simultáneos siempre que la dosis haya sido estable durante ≥ 7 días antes del ingreso al estudio
• Ver Terapia biológica
• Recuperado de toda la radioterapia previa
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia local paliativa de puerto pequeño anterior
• Al menos 6 meses desde TBI anterior
• Al menos 6 meses desde la radioterapia craneoespinal, espinal completa o pulmonar/abdominal anterior
• Al menos 6 meses desde la radioterapia previa en ≥ 50 % de la pelvis
• Al menos 6 semanas desde otra radioterapia sustancial previa a la médula ósea
• Sin radioterapia concurrente
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente
• Sin antibióticos de cefalosporina concurrentes

• Sin uso concurrente de cualquiera de los siguientes:

  • Fenitoína
  • carbamazepina
  • Oxcarbazepina
  • barbitúricos
  • rifampicina
  • fenobarbital
  • Antifúngicos azólicos
  • aprepitant
  • Hipérico perforatum (St. hierba de San Juan)