Оксалиплатин и иринотекан в лечении молодых пациентов с рефрактерными солидными опухолями или лимфомами

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная рефрактерная злокачественная солидная опухоль или лимфома

  • Внутренние опухоли ствола головного мозга и опухоли зрительного пути не требуют гистологической верификации.
• Не существует известной лечебной терапии или терапии, продлевающей выживаемость с приемлемым качеством жизни.

• Измеримое или оцениваемое заболевание

  • Заболевание, поддающееся оценке, определяется как опухоль, которую нельзя измерить с помощью линейки или штангенциркуля, но которую можно оценить для определения прогрессирования заболевания или полного ответа, например, любое из следующего:

    • Положительные поражения при метайодобензилгуанидине (MIBG) или сканировании костей
    • Метастатическое заболевание костного мозга
    • Повышенные онкомаркеры
    • Наличие злокачественного плеврального выпота
• Нет лейкемии
• Состояние работоспособности - Карновский 50-100% (для пациентов старше 10 лет)
• Статус работоспособности - Lansky 50-100% (для пациентов ≤ 10 лет)
• Не указан
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (независимо от переливания крови)
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешено переливание)
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ ≤ 5 раз выше ВГН
• Альбумин ≥ 2 г/дл
• Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации ≥ 70 мл/мин

• Креатинин в зависимости от возраста:

  • Не более 0,8 мг/дл (для пациентов в возрасте 5 лет и младше)
  • Не более 1,0 мг/дл (для пациентов в возрасте от 6 до 10 лет)
  • Не более 1,2 мг/дл (для пациентов в возрасте от 11 до 15 лет)
  • Не более 1,5 мг/дл (для пациентов в возрасте 16 лет и старше)
• На ЭКГ аритмии нет
• Отсутствие признаков одышки в покое
• Нет непереносимости физических упражнений
• Пульсоксиметрия > 94% на комнатном воздухе и отсутствие признаков легочного фиброза по данным рентгенографии грудной клетки* или КТ
• Не беременна
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Вес ≥ 10 кг
• Неврологический дефицит относительно стабилен в течение ≥ 1 недели до включения в исследование (только у пациентов с опухолями ЦНС)
• Отсутствие нарушений электролитного баланса (например, натрия, калия, бикарбонатов, кальция, магния и фосфатов) ≥ степени 2 (добавка электролитов разрешена)
• Отсутствие неконтролируемой инфекции
• Нет в анамнезе опасной для жизни аллергии на производные камптотецина или препараты платины.
• Отсутствие сенсорной или моторной периферической невропатии ≥ 2 степени
• Нет повышения уровня амилазы или липазы ≥ 2 степени
• Способен переносить энтеральные препараты (например, цефиксим, цефподоксим или лоперамид)
• Восстановлен после всей предшествующей иммунотерапии
• Не менее 7 дней после предшествующих гемопоэтических факторов роста
• Не менее 7 дней после предшествующей противоопухолевой биологической терапии
• Предшествующая трансплантация стволовых клеток или реанимация без облучения всего тела (ЧМТ) разрешены при условии, что прошло ≥ 3 месяцев и нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
• Отсутствие сопутствующей иммунотерапии
• Отсутствие сопутствующей биологической терапии
• Более 3 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины) и выздоровление
• Без предшествующего оксалиплатина
• Отсутствие другой параллельной химиотерапии
• Разрешен одновременный прием стероидов при условии, что доза была стабильной в течение ≥ 7 дней до включения в исследование.
• См. Биологическая терапия.
• Восстановлен после всей предшествующей лучевой терапии
• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии через малый порт
• Не менее 6 месяцев с момента предыдущей ЧМТ
• Не менее 6 месяцев после предшествующей краниоспинальной, всего спинальной или всего легкого/абдоминальной лучевой терапии
• Не менее 6 месяцев после предшествующей лучевой терапии на ≥ 50 % таза
• Не менее 6 недель после другой предшествующей существенной лучевой терапии костного мозга
• Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
• Никакая другая одновременная противораковая терапия
• Отсутствие одновременных антибиотиков цефалоспоринового ряда

• Не допускается одновременное использование любого из следующего:

  • Фенитоин
  • Карбамазепин
  • окскарбазепин
  • Барбитураты
  • Рифампин
  • Фенобарбитал
  • Азольные противогрибковые средства
  • Апрепитант
  • зверобой продырявленный (св. зверобой)